الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 180 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 7 mg/L وعمر النصف 2,5 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.

D = 180 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
t (h)C (mg/L)Css​11 hC = ?

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجري تسريب vancomycin بمعدل 100 mg/h دون جرعة تحميلية. تصفية المريض 4 L/h وعمر النصف 6 h. ما المستوى C بعد 11 h؟

R = 100 mg/hCL = 4 L/ht½ = 6 ht = 11 h
C = mg/L
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,79 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,79 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
50%dextrose? mL+10%dextrose15%600 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 600 mL من dextrose بتركيز 15% بخلط dextrose بتركيزي 50% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 50%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

50%10%15%600 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
heparin 5 000 وحدة/mL70 وحدة/kg · 70 kg → V = ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 70 units/kg لمريض وزنه 70 kg. تحتوي القارورة 5 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلتين عشريتين.

70 وحدة/kg70 kg5 000 وحدة/mL
V = mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
250 mg250 mLdobutamine? mL/h67 kg7,5 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dobutamine 250 mg في 250 mL. الأمر 7,5 mcg/kg/min لمريض وزنه 67 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min67 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

A patient with difficulty swallowing is prescribed several tablets. Which one should not be crushed?

  1. AA tablet that the pharmacist says may be crushed
  2. BA plain paracetamol tablet
  3. CA modified-release (extended-release) tablet
  4. DA plain aspirin dispersible tablet
8.علم الأدويةصعبة

في الجرعة الزائدة من الأسبرين قد يُقلوَن البول باستخدام بيكربونات الصوديوم. لماذا يزيد ذلك إطراح الساليسيلات؟

  1. Aلأن البيكربونات ترتبط بالساليسيلات وتجعلها غير فعالة
  2. Bلأن البيكربونات تسرّع استقلاب الساليسيلات في الكبد إلى أشكال غير فعالة
  3. Cلأن البول القلوي يزيد الترشيح الكبيبي
  4. Dلأن مزيدًا من الساليسيلات يتأين في الأنبوب فيُعاد امتصاص قدر أقل

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: CL = 7,13 L/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 180/7 = 25,71 L

ثابت المعدل

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

التصفية

CL = 0,2773·25,71 = 7,13 L/h

الإجابة

CL = 7,13 L/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: C = 17,98 mg/L

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

مستوى الحالة المستقرة

Css = 100/4 = 25 mg/L

ثابت المعدل

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

المستوى بعد الزمن المعطى

C = 25·(1 − e−0,1155·11) = 17,98 mg/L

الإجابة

C = 17,98 mg/L
3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,79 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,79/1 = 0,79 mL

الإجابة

V = 0,79 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 75 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

50%: 15 − 10 = 5 أجزاء
10%: 50 − 15 = 35 أجزاء
المجموع: 40 أجزاء

وزّع الحجم

V = 600·5/40 = 75 mL

الإجابة

V = 75 mL

تحقّق: 75 mL من 50% + 525 mL من 10% = 600 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 0,98 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

70·70 = 4 900 وحدة

الحجم

V = 4900/5000 = 0,98 mL

الإجابة

V = 0,98 mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 30,2 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

7,5·67 = 502,5 mcg/min
502,5·60 = 30150 mcg/h

معدل المضخة

R = 30150/1000 = 30,15 ≈ 30,2 mL/h

الإجابة

R = 30,2 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: C · A modified-release (extended-release) tablet

لماذا هذه هي الإجابة

Crushing modified-release products destroys the release mechanism and can cause toxic peaks. Enteric-coated tablets should also not be crushed; the pharmacist can advise on liquid or other forms.

الإجابة

C · A modified-release (extended-release) tablet
8.علم الأدوية

الإجابة: D · لأن مزيدًا من الساليسيلات يتأين في الأنبوب فيُعاد امتصاص قدر أقل

لماذا هذه هي الإجابة

الساليسيلات حمض ضعيف، وفي البول القلوي يكون مزيد منها في الصورة المتأينة التي «تُحتجز» في الأنبوب وتُطرح. ويُسمى ذلك الاحتجاز الأيوني.

الإجابة

D · لأن مزيدًا من الساليسيلات يتأين في الأنبوب فيُعاد امتصاص قدر أقل

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics