الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg87 kg · S = 0,92 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 87 kg جرعة تحميلية وريدية من phenytoin sodium لبلوغ مستوى phenytoin قدره 15 mg/L. حجم التوزيع 0,7 L/kg وعامل الملح S = 0,92. أوجد الجرعة التحميلية LD من phenytoin sodium بوحدة mg.

87 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 0,7 L/kg9 → 15 mg/LLD = ? mg63 kg · S = 0,92 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 63 kg مستوى phenytoin لديه 9 mg/L؛ والهدف 15 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل phenytoin sodium (S = 0,92)، وحجم التوزيع 0,7 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟

63 kgVd = 0,7 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,66 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,66 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
20%60 g+0%القاعدة? g10%zinc oxide

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). لديك 60 g من مرهم zinc oxide بتركيز 20%. كم غرامًا m من قاعدة المرهم العادية (0%) يجب أن تضيف لتحصل على مرهم بتركيز 10%؟ قرّب إلى أقرب غرام صحيح.

60 g · 20%0%10%
m = g
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
12 500 وحدة250 mLheparin? mL/h65 kg16 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 12 500 وحدة من الهيبارين في 250 mL. الأمر 16 units/kg/h لمريض وزنه 65 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

12 500 وحدة/250 mL16 وحدة/kg/h65 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h84 kg2 mcg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 84 kg لديه أمر بـ norepinephrine بمعدل 2 mcg/min. يحتوي الكيس 4 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

4 mg/250 mL2 mcg/min84 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

لماذا يحتاج المرضى الذين يتناولون الكلوزابين إلى تعداد دم منتظم؟

  1. Aلأنه يرفع تعداد الصفائح بشكل خطير
  2. Bلأنه يغيّر زمرة الدم
  3. Cلأنه قد يسبب ندرة المحببات
  4. Dلأنه كثيرًا ما يسبب فقر الدم بعوز الحديد
8.علم الأدويةصعبة

How does aripiprazole differ from most other antipsychotics?

  1. AIt has no effect on dopamine and acts only on histamine
  2. BIt is a full dopamine agonist that increases dopamine activity
  3. CIt works by blocking the reuptake of serotonin only
  4. DIt is a partial agonist at dopamine D2 receptors

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 992,9 mg

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,7·87 = 60,9 L

كمية الدواء الفعال المطلوبة

Vd·C = 60,9·15 = 913,5 mg

الجرعة التحميلية

LD = 913,5/(0,92·1) = 992,9 mg

الإجابة

LD = 992,9 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 287,6 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,7·63 = 44,1 L

الارتفاع المطلوب

15 − 9 = 6 mg/L

الجرعة التحميلية

LD = 44,1·6/(0,92·1) = 287,6 mg

الإجابة

LD = 287,6 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,66 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,66/1 = 0,66 mL

الإجابة

V = 0,66 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: m = 60 g

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

20%: 10 − 0 = 10 أجزاء
0%: 20 − 10 = 10 أجزاء

حوّل بالتناسب إلى الكمية التي لديك

m = 60·10/10 = 60 g

الإجابة

m = 60 g

تحقّق: 60 g + 60 g = 120 g من مرهم بتركيز 10%.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 20,8 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

16·65 = 1 040 وحدة/h

التركيز

12 500/250 = 50 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1040/50 = 20,8 mL/h

الإجابة

R = 20,8 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 7,5 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

4 000/250 = 16 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

2·60 = 120 mcg/h

معدل المضخة

R = 120/16 = 7,5 mL/h

الإجابة

R = 7,5 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: C · لأنه قد يسبب ندرة المحببات

لماذا هذه هي الإجابة

قد يسبب الكلوزابين قلة عدلات شديدة (ندرة المحببات)، ويتيح التعداد المنتظم لخلايا الدم البيضاء والعدلات إيقاف العلاج قبل حدوث عدوى مهددة للحياة.

الإجابة

C · لأنه قد يسبب ندرة المحببات
8.علم الأدوية

الإجابة: D · It is a partial agonist at dopamine D2 receptors

لماذا هذه هي الإجابة

Aripiprazole is a D2 partial agonist, reducing dopamine activity where it is high and providing some where it is low. It causes less weight gain and prolactin rise than many antipsychotics, but akathisia is common.

الإجابة

D · It is a partial agonist at dopamine D2 receptors

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics