الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 110 mL/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يُعطى الفانكومايسين بتسريب مستمر لمريض تصفيته للفانكومايسين 110 mL/min. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى حالة مستقرة قدره 25 mg/L؟

CL = 110 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 0,5 L/kg6 → 10 mg/LLD = ? mg88 kg · S = 0,8 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 88 kg مستوى theophylline لديه 6 mg/L؛ والهدف 10 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل aminophylline (S = 0,8)، وحجم التوزيع 0,5 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟

88 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
024681010 mL

محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,16 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10 0000,16 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
20%chlorhexidine+0%ماء? mL4%900 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 900 mL من chlorhexidine بتركيز 4% من مستحضر بتركيز 20% وماء منقّى. كم mL V من الماء تحتاج؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

20%0%4%900 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
25 000 وحدة250 mLheparin? mL/h71 kg15 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 25 000 وحدة من الهيبارين في 250 mL. الأمر 15 units/kg/h لمريض وزنه 71 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

25 000 وحدة/250 mL15 وحدة/kg/h71 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
250 mg250 mLdobutamine8 mL/h78 kg? mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dobutamine يحتوي 250 mg في 250 mL يجري بمعدل 8 mL/h. وزن المريض 78 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 mg/250 mL8 mL/h78 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة

كيف يخفف ثلاثي نترات الغليسريل (GTN) الذبحة الصدرية؟

  1. Aيزيد قوة الانقباض فيضخ القلب الدم بكفاءة أكبر
  2. Bيذيب الجلطة في الشريان التاجي
  3. Cيحرر أكسيد النيتريك، موسّعًا الأوردة أساسًا ومخففًا عبء عمل القلب
  4. Dيحجب مستقبلات بيتا-1 ويبطئ القلب
8.علم الأدويةصعبة

Why is gentamicin often given once daily instead of in several small doses?

  1. AIts killing depends only on the time the level stays above the MIC
  2. BIts killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
  3. CIt is absorbed slowly from the muscle over 24 hours
  4. DIt has a very long half-life of several days

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 165 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية بوحدة L/h

110·60/1000 = 6,6 L/h

معدل التسريب

R = 6,6·25 = 165 mg/h

الإجابة

R = 165 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 220 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,5·88 = 44 L

الارتفاع المطلوب

10 − 6 = 4 mg/L

الجرعة التحميلية

LD = 44·4/(0,8·1) = 220 mg

الإجابة

LD = 220 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1,6 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

الحجم

V = 0,16/0,1 = 1,6 mL

الإجابة

V = 1,6 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 720 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

20%: 4 − 0 = 4 أجزاء
0%: 20 − 4 = 16 أجزاء
المجموع: 20 أجزاء

الماء

V = 900·16/20 = 720 mL

الإجابة

V = 720 mL

تحقّق: 180 mL من محلول 20% تحتوي 36 g من الدواء، أي 4% من 900 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 10,7 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

15·71 = 1 065 وحدة/h

التركيز

25 000/250 = 100 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1065/100 = 10,65 ≈ 10,7 mL/h

الإجابة

R = 10,7 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 1,7 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250 000/250 = 1000 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

8·1000 = 8000 mcg/h
8000/60 = 133,3 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 133,3/78 = 1,709 ≈ 1,7 mcg/kg/min

الإجابة

D = 1,7 mcg/kg/min
7.علم الأدوية

الإجابة: C · يحرر أكسيد النيتريك، موسّعًا الأوردة أساسًا ومخففًا عبء عمل القلب

لماذا هذه هي الإجابة

يتحول GTN إلى أكسيد النيتريك الذي يرخي العضلات الملساء الوعائية عبر cGMP. ويخفض توسع الأوردة الحمل المسبق، فيعمل القلب أقل ويحتاج إلى أكسجين أقل.

الإجابة

C · يحرر أكسيد النيتريك، موسّعًا الأوردة أساسًا ومخففًا عبء عمل القلب
8.علم الأدوية

الإجابة: B · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect

لماذا هذه هي الإجابة

Aminoglycosides show concentration-dependent killing and a post-antibiotic effect. Once-daily dosing gives high peaks and a low trough, which may also reduce kidney and ear toxicity.

الإجابة

B · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics