الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,045 L/kg/h94 kg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيتلقى مريض وزنه 94 kg تسريب أمينوفيلين (عامل الملح S = 0,8: 80% من الأمينوفيلين ثيوفيلين). تصفية الثيوفيلين 0,045 L/kg/h. ما معدل تسريب الأمينوفيلين R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى ثيوفيلين في الحالة المستقرة قدره 10 mg/L؟

94 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
VCss,avg​ = ?200 mg · q8hCL = 0,045 L/kg/h55 kg · S = 0,8 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 55 kg يتناول أمينوفيلين فمويًا (S = 0,8، F = 1) كل 8 h. تصفية الثيوفيلين 0,045 L/kg/h. كل جرعة 200 mg من aminophylline. أوجد المستوى المتوسط في الحالة المستقرة Css,avg.

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 155 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
ceftriaxone 1 gأضف 9,6 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 0,4 mL.? mg/mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي ceftriaxone بمقدار 1000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 9,6 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟

1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
70%dextrose+10%dextrose? mL40%750 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 750 mL من dextrose بتركيز 40% بخلط dextrose بتركيزي 70% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 10%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

70%10%40%750 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
heparin 1 000 وحدة/mL70 وحدة/kg · 98 kg → V = ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 70 units/kg لمريض وزنه 98 kg. تحتوي القارورة 1 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

70 وحدة/kg98 kg1 000 وحدة/mL
V = mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h97 kg2 mcg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 97 kg لديه أمر بـ norepinephrine بمعدل 2 mcg/min. يحتوي الكيس 4 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

4 mg/250 mL2 mcg/min97 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

أي أثر ضار خطير لكنه نادر للستاتينات يجب على المرضى الإبلاغ عنه فورًا؟

  1. Aتورم الكاحلين
  2. Bألم أو ضعف عضلي غير مفسَّر
  3. Cسعال جاف
  4. Dطعم معدني
8.علم الأدويةصعبة

استُخدم البروبينيسيد لرفع مستويات البنسلين في البلازما. كيف يفعل ذلك؟

  1. Aيزيد امتصاص البنسلين من الأمعاء الدقيقة
  2. Bيزيح البنسلين عن بروتينات البلازما
  3. Cيثبط استقلاب الكبد للبنسلين
  4. Dيحجب الإفراز الأنبوبي للبنسلين في الكلية

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 52,87 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,045·94 = 4,23 L/h

معدل التسريب

R = CL·Css/S = 4,23·10/0,8 = 52,87 mg/h

الإجابة

R = 52,87 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: Css,avg = 8,081 mg/L

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,045·55 = 2,475 L/h

المستوى المتوسط في الحالة المستقرة

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·200/(2,475·8) = 8,081 mg/L

الإجابة

Css,avg = 8,081 mg/L
3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: C = 100 mg/mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

9,6 + 0,4 = 10 mL

التركيز

C = 1000/10 = 100 mg/mL

الإجابة

C = 100 mg/mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 375 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

70%: 40 − 10 = 30 أجزاء
10%: 70 − 40 = 30 أجزاء
المجموع: 60 أجزاء

وزّع الحجم

V = 750·30/60 = 375 mL

الإجابة

V = 375 mL

تحقّق: 375 mL من 70% + 375 mL من 10% = 750 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 6,9 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

70·98 = 6 860 وحدة

الحجم

V = 6860/1000 = 6,86 ≈ 6,9 mL

الإجابة

V = 6,9 mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 7,5 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

4 000/250 = 16 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

2·60 = 120 mcg/h

معدل المضخة

R = 120/16 = 7,5 mL/h

الإجابة

R = 7,5 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: B · ألم أو ضعف عضلي غير مفسَّر

لماذا هذه هي الإجابة

قد تسبب الستاتينات اعتلالًا عضليًا يتطور نادرًا إلى انحلال الربيدات مع ضرر كلوي. ويجب فحص الألم العضلي غير المفسَّر، مثلًا بقياس مستوى الكرياتين كيناز.

الإجابة

B · ألم أو ضعف عضلي غير مفسَّر
8.علم الأدوية

الإجابة: D · يحجب الإفراز الأنبوبي للبنسلين في الكلية

لماذا هذه هي الإجابة

تُطرح البنسلينات إلى حد كبير بواسطة ناقلات الأنيونات العضوية في الأنبوب القريب، وينافس البروبينيسيد على هذه الناقلات، فيُطرح البنسلين أبطأ ويبقى مستواه أعلى.

الإجابة

D · يحجب الإفراز الأنبوبي للبنسلين في الكلية

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics