الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 50 mL/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يُعطى الفانكومايسين بتسريب مستمر لمريض تصفيته للفانكومايسين 50 mL/min. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى حالة مستقرة قدره 20 mg/L؟

CL = 50 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
t (h)C (mg/L)Css​t = ?95%

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يبدأ تسريب theophylline دون جرعة تحميلية. عمر النصف لدى هذا المريض 9 h. كم من الزمن t يلزم لبلوغ 95% من مستوى الحالة المستقرة؟

t½ = 9 h95% Css
t = h
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
cefazolin 1 gأضف 4,5 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 0,5 mL.? mg/mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي cefazolin بمقدار 1000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 4,5 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,5 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟

1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
50%dextrose? mL+10%dextrose30%1500 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 1500 mL من dextrose بتركيز 30% بخلط dextrose بتركيزي 50% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 50%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

50%10%30%1500 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
heparin 5 000 وحدة/mL80 وحدة/kg · 89 kg → V = ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 80 units/kg لمريض وزنه 89 kg. تحتوي القارورة 5 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

80 وحدة/kg89 kg5 000 وحدة/mL
V = mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
500 mg250 mLdobutamine? mL/h81 kg7,5 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dobutamine 500 mg في 250 mL. الأمر 7,5 mcg/kg/min لمريض وزنه 81 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min81 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

Which side effects are most common when starting gabapentin?

  1. ACough and runny nose
  2. BInsomnia and agitation
  3. CHair loss and weight loss
  4. DDrowsiness and dizziness
8.علم الأدويةصعبة

A patient with myasthenia gravis took extra pyridostigmine doses. She now has increasing weakness, heavy salivation, sweating, small pupils and diarrhoea. What is the most likely cause?

  1. AAn allergic reaction to pyridostigmine
  2. BA stroke unrelated to the medication
  3. CMyasthenic crisis from too little anticholinesterase drug
  4. DCholinergic crisis from too much anticholinesterase drug

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 60 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية بوحدة L/h

50·60/1000 = 3 L/h

معدل التسريب

R = 3·20 = 60 mg/h

الإجابة

R = 60 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: t = 38,9 h

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت المعدل

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

الزمن اللازم لبلوغ الكسر المعطى من الحالة المستقرة

t = −ln(1 − 0,95)/0,07702 = 2,996/0,07702 = 38,9 h

الإجابة

t = 38,9 h

هذا يساوي 4,322 من أعمار النصف.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: C = 200 mg/mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

4,5 + 0,5 = 5 mL

التركيز

C = 1000/5 = 200 mg/mL

الإجابة

C = 200 mg/mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 750 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

50%: 30 − 10 = 20 أجزاء
10%: 50 − 30 = 20 أجزاء
المجموع: 40 أجزاء

وزّع الحجم

V = 1500·20/40 = 750 mL

الإجابة

V = 750 mL

تحقّق: 750 mL من 50% + 750 mL من 10% = 1500 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 1,4 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

80·89 = 7 120 وحدة

الحجم

V = 7120/5000 = 1,424 ≈ 1,4 mL

الإجابة

V = 1,4 mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 18,2 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

7,5·81 = 607,5 mcg/min
607,5·60 = 36450 mcg/h

معدل المضخة

R = 36450/2000 = 18,23 ≈ 18,2 mL/h

الإجابة

R = 18,2 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: D · Drowsiness and dizziness

لماذا هذه هي الإجابة

Gabapentin and pregabalin commonly cause sedation, dizziness and unsteadiness, which raise the risk of falls. They also increase sedation when combined with opioids.

الإجابة

D · Drowsiness and dizziness
8.علم الأدوية

الإجابة: D · Cholinergic crisis from too much anticholinesterase drug

لماذا هذه هي الإجابة

Excess acetylcholine causes muscarinic signs (salivation, sweating, miosis, diarrhoea) and depolarising weakness. In myasthenic crisis, weakness occurs without these cholinergic signs; both can cause respiratory failure.

الإجابة

D · Cholinergic crisis from too much anticholinesterase drug

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics