لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
الحسابات الصيدلانية
التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%
جرعات الأطفال والرعاية الحرجة
الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg
2مسائل تدريبية
1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 6 mg/L عند 1 h و1,1 mg/L عند 7 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,1 mg/L (7 h)
t½ = h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يبدأ تسريب vancomycin دون جرعة تحميلية. عمر النصف لدى هذا المريض 8 h. كم من الزمن t يلزم لبلوغ 75% من مستوى الحالة المستقرة؟
t½ = 8 h75% Css
t = h
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,36 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10000,36 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 2000 mg من مسحوق. تضيف 9,8 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,2 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 240 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
2000 mg9,8 mL + 0,2 mL240 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 25 000 وحدة من الهيبارين في 500 mL. الأمر 18 units/kg/h لمريض وزنه 60 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
25 000 وحدة/500 mL18 وحدة/kg/h60 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dobutamine يحتوي 500 mg في 250 mL يجري بمعدل 10 mL/h. وزن المريض 69 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
500 mg/250 mL10 mL/h69 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة
Which early signs suggest systemic toxicity from a local anaesthetic?
AHeavy sweating, salivation and diarrhoea
BItchy rash and swelling only at the injection site
CNumbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
DPinpoint pupils and slow, shallow breathing
8.علم الأدويةصعبة
الإطراح من الرتبة الصفرية، كما في الكحول بالكميات المعتادة، يعني أن:
Aيتوقف الإطراح عند التراكيز العالية
Bعمر النصف ثابت أيًا كان المستوى
Cنسبة ثابتة تُطرح في وحدة الزمن
Dكمية ثابتة تُطرح في وحدة الزمن
3المحاليل
1.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 2,452 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(6/1,1)/6 = 1,696/6 = 0,2827 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,2827 = 2,452 h
الإجابة
t½ = 2,452 h
2.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t = 16 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹
الزمن اللازم لبلوغ الكسر المعطى من الحالة المستقرة
t = −ln(1 − 0,75)/0,08664 = 1,386/0,08664 = 16 h
الإجابة
t = 16 h
هذا يساوي 2 من أعمار النصف.
3.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 0,36 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
الحجم
V = 0,36/1 = 0,36 mL
الإجابة
V = 0,36 mL
4.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 1,2 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
9,8 + 0,2 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL
الحجم
V = 240/200 = 1,2 mL
الإجابة
V = 1,2 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة
الإجابة: R = 21,6 mL/h
تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
الوحدات في الساعة
18·60 = 1 080 وحدة/h
التركيز
25 000/500 = 50 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 1080/50 = 21,6 mL/h
الإجابة
R = 21,6 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة
الإجابة: D = 4,8 mcg/kg/min
التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التركيز
500 000/250 = 2000 mcg/mL
الميكروغرامات في الدقيقة
10·2000 = 20000 mcg/h
20000/60 = 333,3 mcg/min
لكل كيلوغرام
D = 333,3/69 = 4,831 ≈ 4,8 mcg/kg/min
الإجابة
D = 4,8 mcg/kg/min
7.علم الأدوية
الإجابة: C · Numbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
لماذا هذه هي الإجابة
Local anaesthetic toxicity starts with central nervous system signs such as perioral numbness, metallic taste, tinnitus and agitation. It can progress to seizures, arrhythmias and cardiac arrest.
الإجابة
C · Numbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
8.علم الأدوية
الإجابة: D · كمية ثابتة تُطرح في وحدة الزمن
لماذا هذه هي الإجابة
عندما تتشبع الإنزيمات المستقلِبة تُزال كمية ثابتة في الساعة بغض النظر عن التركيز، فيطول عمر النصف كلما ارتفع المستوى. وقد يتصرف الفينيتوين والأسبرين بجرعات عالية بالطريقة نفسها.