الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدة العودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
مستويان: k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية: LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة: R = CL·C_ss/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة: 1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي: الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
اختر العلاقة: C = C₀·e^−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي: % w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول: g = % × mL / 100
التركيز النسبي: 1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين): الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز: mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation): أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة: 0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية: mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم: العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام: kg = lb / 2,2
تركيز التسريب: units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة: mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات: 1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 58 kg جرعة تحميلية وريدية من aminophylline لبلوغ مستوى theophylline قدره 15 mg/L. حجم التوزيع 0,5 L/kg وعامل الملح S = 0,8. أوجد الجرعة التحميلية LD من aminophylline بوحدة mg.

58 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8

LD = mg

2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 58 kg يتناول أمينوفيلين فمويًا (S = 0,8، F = 1) كل 8 h. تصفية الثيوفيلين 0,03 L/kg/h. كل جرعة 250 mg من aminophylline. أوجد المستوى المتوسط في الحالة المستقرة C_ss,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 158 kgD = 250 mg

C_ss,avg = mg/L

3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي ceftriaxone بمقدار 2000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 19,2 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,8 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟

2000 mg19,2 mL+0,8 mL

C = mg/mL

4.الحسابات الصيدلانيةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 600 mL من ethanol بتركيز 45% من مستحضر بتركيز 90% وماء منقّى. كم mL V من الماء تحتاج؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

90%0%45%600 mL

V = mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب يحتوي 250 وحدة من الإنسولين العادي في 250 mL. الأمر 0,05 units/kg/h لمريض وزنه 96 kg. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 وحدة/250 mL0,05 وحدة/kg/h96 kg

R = mL/h

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 55 kg لديه أمر بـ norepinephrine بمعدل 6 mcg/min. يحتوي الكيس 8 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

8 mg/250 mL6 mcg/min55 kg

R = mL/h

7.علم الأدويةمتوسطة

ما الذي يجعل الجرعة الزائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل الأميتريبتيلين خطيرة بشكل خاص؟

Aارتفاع مفاجئ في سكر الدم
Bاضطرابات نظم القلب والنوبات الاختلاجية
Cحصى الكلى
Dفشل كبدي شديد خلال ساعات

8.علم الأدويةصعبة

في الجرعة الزائدة من الأسبرين قد يُقلوَن البول باستخدام بيكربونات الصوديوم. لماذا يزيد ذلك إطراح الساليسيلات؟

Aلأن مزيدًا من الساليسيلات يتأين في الأنبوب فيُعاد امتصاص قدر أقل
Bلأن البول القلوي يزيد الترشيح الكبيبي
Cلأن البيكربونات ترتبط بالساليسيلات وتجعلها غير فعالة
Dلأن البيكربونات تسرّع استقلاب الساليسيلات في الكبد إلى أشكال غير فعالة

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 543,8 mg

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × C_ss. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,5·58 = 29 L

كمية الدواء الفعال المطلوبة

Vd·C = 29·15 = 435 mg

الجرعة التحميلية

LD = 435/(0,8·1) = 543,8 mg

الإجابة

LD = 543,8 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: C_ss,avg = 14,37 mg/L

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(C_peak/C_trough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (C_peak − C_trough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو C_ss,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e^−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,03·58 = 1,74 L/h

المستوى المتوسط في الحالة المستقرة

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·250/(1,74·8) = 14,37 mg/L

الإجابة

C_ss,avg = 14,37 mg/L

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: C = 100 mg/mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

19,2 + 0,8 = 20 mL

التركيز

C = 2000/20 = 100 mg/mL

الإجابة

C = 100 mg/mL

4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 300 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

90%: 45 − 0 = 45 أجزاء

0%: 90 − 45 = 45 أجزاء

المجموع: 90 أجزاء

الماء

V = 600·45/90 = 300 mL

الإجابة

V = 300 mL

تحقّق: 300 mL من 90% تحتوي 270 mL من الدواء، أي 45% من 600 mL. يفترض هذا أن الأحجام تُجمع ببساطة؛ أما عمليًا فيُكمَّل الإيثانول إلى الحجم المطلوب.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 4,8 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

0,05·96 = 4,8 وحدة/h

التركيز

250/250 = 1 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 4,8/1 = 4,8 mL/h

الإجابة

R = 4,8 mL/h

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 11,3 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

8 000/250 = 32 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

6·60 = 360 mcg/h

معدل المضخة

R = 360/32 = 11,25 ≈ 11,3 mL/h

الإجابة

R = 11,3 mL/h

7.علم الأدوية

الإجابة: B · اضطرابات نظم القلب والنوبات الاختلاجية

لماذا هذه هي الإجابة

تحجب ثلاثيات الحلقات قنوات الصوديوم القلبية (فيتسع مركّب QRS) ولها تأثيرات مضادة للكولين. وفي الجرعة الزائدة تسبب اضطرابات النظم وانخفاض الضغط والنوبات والغيبوبة.

الإجابة

B · اضطرابات نظم القلب والنوبات الاختلاجية

8.علم الأدوية

الإجابة: A · لأن مزيدًا من الساليسيلات يتأين في الأنبوب فيُعاد امتصاص قدر أقل

لماذا هذه هي الإجابة

الساليسيلات حمض ضعيف، وفي البول القلوي يكون مزيد منها في الصورة المتأينة التي «تُحتجز» في الأنبوب وتُطرح. ويُسمى ذلك الاحتجاز الأيوني.

الإجابة

A · لأن مزيدًا من الساليسيلات يتأين في الأنبوب فيُعاد امتصاص قدر أقل

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics