الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدة العودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
مستويان: k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية: LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة: R = CL·C_ss/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة: 1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي: الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
اختر العلاقة: C = C₀·e^−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي: % w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول: g = % × mL / 100
التركيز النسبي: 1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين): الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز: mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation): أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة: 0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية: mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم: العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام: kg = lb / 2,2
تركيز التسريب: units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة: mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات: 1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 81 kg جرعة تحميلية وريدية من aminophylline لبلوغ مستوى theophylline قدره 15 mg/L. حجم التوزيع 0,5 L/kg وعامل الملح S = 0,8. أوجد الجرعة التحميلية LD من aminophylline بوحدة mg.

81 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8

LD = mg

2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 69 kg مستوى digoxin لديه 0,6 mcg/L؛ والهدف 1 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg وللأقراص F = 0,7. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟

69 kgVd = 7 L/kgC = 0,6 → 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,26 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,26 mg

V = mL

4.الحسابات الصيدلانيةصعبة

قارورة تحتوي 250 mg من مسحوق. تضيف 9,6 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 50 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

250 mg9,6 mL + 0,4 mL50 mg

V = mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 70 units/kg لمريض وزنه 64 kg. تحتوي القارورة 5 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلتين عشريتين.

70 وحدة/kg64 kg5 000 وحدة/mL

V = mL

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dobutamine 250 mg في 250 mL. الأمر 2,5 mcg/kg/min لمريض وزنه 91 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min91 kg

R = mL/h

7.علم الأدويةمتوسطة

يعمل الوارفارين عن طريق:

Aحجب تكدس الصفائح عبر التثبيط غير العكوس لـ COX-1
Bتثبيط الثرومبين مباشرة
Cتنشيط مضاد الثرومبين
Dحجب تخليق عوامل التخثر المعتمد على فيتامين K

8.علم الأدويةصعبة

تنخفض تصفية دواء إلى النصف بسبب الفشل الكلوي، بينما يبقى حجم توزعه كما هو. ماذا يحدث لعمر نصفه؟

Aيبقى كما هو
Bينخفض إلى النصف
Cيزداد أربعة أضعاف
Dيتضاعف

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 759,4 mg

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × C_ss. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,5·81 = 40,5 L

كمية الدواء الفعال المطلوبة

Vd·C = 40,5·15 = 607,5 mg

الجرعة التحميلية

LD = 607,5/(0,8·1) = 759,4 mg

الإجابة

LD = 759,4 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 276 mcg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(C_peak/C_trough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (C_peak − C_trough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو C_ss,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e^−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 7·69 = 483 L

الارتفاع المطلوب

1 − 0,6 = 0,4 mcg/L

الجرعة التحميلية

LD = 483·0,4/(1·0,7) = 276 mcg

الإجابة

LD = 276 mcg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,26 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,26/1 = 0,26 mL

الإجابة

V = 0,26 mL

4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 2 mL

الحجم النهائي والتركيز

9,6 + 0,4 = 10 mL

C = 250/10 = 25 mg/mL

الحجم

V = 50/25 = 2 mL

الإجابة

V = 2 mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 0,9 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

70·64 = 4 480 وحدة

الحجم

V = 4480/5000 = 0,896 ≈ 0,9 mL

الإجابة

V = 0,9 mL

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 13,7 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250 mg = 250 000 mcg

250 000/250 = 1000 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

2,5·91 = 227,5 mcg/min

227,5·60 = 13650 mcg/h

معدل المضخة

R = 13650/1000 = 13,65 ≈ 13,7 mL/h

الإجابة

R = 13,7 mL/h

7.علم الأدوية

الإجابة: D · حجب تخليق عوامل التخثر المعتمد على فيتامين K

لماذا هذه هي الإجابة

يثبط الوارفارين إنزيم اختزال إيبوكسيد فيتامين K فيقلل تخليق العوامل II وVII وIX وX. يُراقَب بالنسبة الدولية المعيارية INR ويُعكَس بفيتامين K.

الإجابة

D · حجب تخليق عوامل التخثر المعتمد على فيتامين K

8.علم الأدوية

الإجابة: D · يتضاعف

لماذا هذه هي الإجابة

يتناسب عمر النصف طرديًا مع Vd وعكسيًا مع التصفية. فخفض التصفية إلى النصف يضاعف عمر النصف، فيتراكم الدواء ويستغرق وقتًا أطول لبلوغ الحالة المستقرة.

الإجابة

D · يتضاعف

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics