الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 190 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 9 mg/L وعمر النصف 3 h. أوجد حجم التوزيع Vd.

D = 190 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 0,3 L/kg0,5 → 7 mg/LD = ? mg75 kg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 75 kg يتلقى جرعات منتظمة من gentamicin وهو في الحالة المستقرة. الهدف ذروة قدرها 7 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L، وحجم التوزيع 0,3 L/kg. بافتراض جرعات وريدية سريعة، ما الجرعة D التي ترفع المستوى من الحضيض إلى الذروة؟

75 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
penicillin G 5 000 000 وحدةالمذيب المضافالتركيز18,2 mL250 000 وحدة/mL8,2 mL500 000 وحدة/mL3,2 mL1 000 000 وحدة/mL750 000 وحدة → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة بنسلين G تحتوي 5 000 000 وحدة. يعطي ملصقها التدريبي ثلاثة تراكيز (انظر الجدول). تضيف 3,2 mL من المذيب. الجرعة الموصوفة 750 000 وحدة. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

3,2 mL → 1 000 000 وحدة/mL750 000 وحدة
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
90%ethanol+0%ماء? mL60%300 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 300 mL من ethanol بتركيز 60% من مستحضر بتركيز 90% وماء منقّى. كم mL V من الماء تحتاج؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

90%0%60%300 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
25 000 وحدة250 mLheparin? mL/h98 kg12 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 25 000 وحدة من الهيبارين في 250 mL. الأمر 12 units/kg/h لمريض وزنه 98 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

25 000 وحدة/250 mL12 وحدة/kg/h98 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
800 mg500 mLdopamine? mL/h87 kg5 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dopamine 800 mg في 500 mL. الأمر 5 mcg/kg/min لمريض وزنه 87 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

800 mg/500 mL5 mcg/kg/min87 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

Which drug is used for torsades de pointes?

  1. AOral digoxin
  2. BIntravenous magnesium sulfate
  3. CIntravenous verapamil
  4. DIntravenous adenosine (rapid push)
8.علم الأدويةصعبة

In myxoedema coma, why is hydrocortisone often given before or with thyroid hormone?

  1. AHydrocortisone makes thyroid hormone work faster
  2. BHydrocortisone prevents the hypoglycaemia caused by levothyroxine
  3. CThyroid hormone is inactive unless hydrocortisone is given
  4. DThyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: Vd = 21,11 L

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 190/9 = 21,11 L

الإجابة

Vd = 21,11 L
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 146,3 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,3·75 = 22,5 L

الجرعة

D = 22,5·(7 − 0,5) = 146,3 mg

الإجابة

D = 146,3 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,8 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز من الملصق

3,2 mL → 1 000 000 وحدة/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 750 000/1 000 000 = 0,75 ≈ 0,8 mL

الإجابة

V = 0,8 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 100 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

90%: 60 − 0 = 60 أجزاء
0%: 90 − 60 = 30 أجزاء
المجموع: 90 أجزاء

الماء

V = 300·30/90 = 100 mL

الإجابة

V = 100 mL

تحقّق: 200 mL من 90% تحتوي 180 mL من الدواء، أي 60% من 300 mL. يفترض هذا أن الأحجام تُجمع ببساطة؛ أما عمليًا فيُكمَّل الإيثانول إلى الحجم المطلوب.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 11,8 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

12·98 = 1 176 وحدة/h

التركيز

25 000/250 = 100 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1176/100 = 11,76 ≈ 11,8 mL/h

الإجابة

R = 11,8 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 16,3 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

5·87 = 435 mcg/min
435·60 = 26100 mcg/h

معدل المضخة

R = 26100/1600 = 16,31 ≈ 16,3 mL/h

الإجابة

R = 16,3 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: B · Intravenous magnesium sulfate

لماذا هذه هي الإجابة

IV magnesium is first-line for torsades de pointes, even when serum magnesium is normal. QT-prolonging drugs are stopped and potassium is corrected.

الإجابة

B · Intravenous magnesium sulfate
8.علم الأدوية

الإجابة: D · Thyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low

لماذا هذه هي الإجابة

Restoring thyroid hormone increases metabolic rate and cortisol clearance. If adrenal reserve is also low, this can precipitate adrenal crisis, so steroid cover is given until adrenal insufficiency is excluded.

الإجابة

D · Thyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics