الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 4 mg/LR = ? mg/minCL = 600 mL/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تصفية الليدوكائين لدى مريض 600 mL/min. ما معدل التسريب R بوحدة mg/min الذي يبقي مستوى الحالة المستقرة عند 4 mg/L؟

CL = 600 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
t (h)C (mg/L)Css​20 hC = ?

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجري تسريب vancomycin بمعدل 60 mg/h دون جرعة تحميلية. تصفية المريض 3 L/h وعمر النصف 8 h. ما المستوى C بعد 20 h؟

R = 60 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 20 h
C = mg/L
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,32 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,32 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
0123455 mL

قارورة تحتوي 1000 mg من مسحوق. تضيف 4,2 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,8 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 240 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

1000 mg4,2 mL + 0,8 mL240 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
25 000 وحدة500 mLheparin? mL/h86 kg12 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 25 000 وحدة من الهيبارين في 500 mL. الأمر 12 units/kg/h لمريض وزنه 86 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

25 000 وحدة/500 mL12 وحدة/kg/h86 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h89 kg4 mcg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 89 kg لديه أمر بـ norepinephrine بمعدل 4 mcg/min. يحتوي الكيس 4 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

4 mg/250 mL4 mcg/min89 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

A patient taking levodopa finds that the drug works poorly after large meals. Which advice is most appropriate?

  1. ATake every dose with a large glass of milk and a protein snack
  2. BDouble the dose after each meal
  3. CTake the drug only at bedtime
  4. DAvoid taking doses at the same time as high-protein meals
8.علم الأدويةصعبة

مريض يتناول الوارفارين بدأ شوطًا من الريفامبيسين. ما التأثير المرجح؟

  1. Aيتحول الوارفارين إلى فيتامين K
  2. Bتنخفض INR لأن الوارفارين يُستقلب أسرع
  3. Cلا تأثير لأن الريفامبيسين لا يُمتص
  4. Dترتفع INR لأن الوارفارين يُستقلب أبطأ

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 2,4 mg/min

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية بوحدة L/min

600 mL/min = 0,6 L/min

معدل التسريب

R = 0,6·4 = 2,4 mg/min

الإجابة

R = 2,4 mg/min
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: C = 16,46 mg/L

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

مستوى الحالة المستقرة

Css = 60/3 = 20 mg/L

ثابت المعدل

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

المستوى بعد الزمن المعطى

C = 20·(1 − e−0,08664·20) = 16,46 mg/L

الإجابة

C = 16,46 mg/L
3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,32 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,32/1 = 0,32 mL

الإجابة

V = 0,32 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1,2 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

الحجم النهائي والتركيز

4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL

الحجم

V = 240/200 = 1,2 mL

الإجابة

V = 1,2 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 20,6 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

12·86 = 1 032 وحدة/h

التركيز

25 000/500 = 50 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1032/50 = 20,64 ≈ 20,6 mL/h

الإجابة

R = 20,6 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 15 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

4 000/250 = 16 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

4·60 = 240 mcg/h

معدل المضخة

R = 240/16 = 15 mL/h

الإجابة

R = 15 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: D · Avoid taking doses at the same time as high-protein meals

لماذا هذه هي الإجابة

Dietary amino acids compete with levodopa for absorption in the gut and transport into the brain. Spreading protein through the day or timing doses away from high-protein meals improves the effect.

الإجابة

D · Avoid taking doses at the same time as high-protein meals
8.علم الأدوية

الإجابة: B · تنخفض INR لأن الوارفارين يُستقلب أسرع

لماذا هذه هي الإجابة

يحرض الريفامبيسين إنزيمات CYP فيسرّع استقلاب الوارفارين ويضعف تأثيره، فتنخفض INR ويزداد خطر الجلطات.

الإجابة

B · تنخفض INR لأن الوارفارين يُستقلب أسرع

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics