الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 140 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 6 mg/L وعمر النصف 3 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.

D = 140 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
t (h)C (mg/L)Css​t = ?50%

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يبدأ تسريب theophylline دون جرعة تحميلية. عمر النصف لدى هذا المريض 9 h. كم من الزمن t يلزم لبلوغ 50% من مستوى الحالة المستقرة؟

t½ = 9 h50% Css
t = h
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,75 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,75 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
20%40 g+0%القاعدة? g10%zinc oxide

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). لديك 40 g من مرهم zinc oxide بتركيز 20%. كم غرامًا m من قاعدة المرهم العادية (0%) يجب أن تضيف لتحصل على مرهم بتركيز 10%؟ قرّب إلى أقرب غرام صحيح.

40 g · 20%0%10%
m = g
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
20 000 وحدة500 mLheparin? mL/h60 kg12 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 20 000 وحدة من الهيبارين في 500 mL. الأمر 12 units/kg/h لمريض وزنه 60 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

20 000 وحدة/500 mL12 وحدة/kg/h60 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
500 mg250 mLdobutamine? mL/h72 kg10 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dobutamine 500 mg في 250 mL. الأمر 10 mcg/kg/min لمريض وزنه 72 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min72 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

A patient with insulin-treated diabetes is found unconscious with very low blood glucose. There is no IV access. Which drug can a trained helper give?

  1. AIntramuscular adrenaline
  2. BOral glucose gel poured into the mouth
  3. CRapid-acting insulin under the skin
  4. DGlucagon by injection or nasal spray
8.علم الأدويةصعبة

استُخدم البروبينيسيد لرفع مستويات البنسلين في البلازما. كيف يفعل ذلك؟

  1. Aيزيح البنسلين عن بروتينات البلازما
  2. Bيحجب الإفراز الأنبوبي للبنسلين في الكلية
  3. Cيزيد امتصاص البنسلين من الأمعاء الدقيقة
  4. Dيثبط استقلاب الكبد للبنسلين

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: CL = 5,391 L/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 140/6 = 23,33 L

ثابت المعدل

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

التصفية

CL = 0,231·23,33 = 5,391 L/h

الإجابة

CL = 5,391 L/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: t = 9 h

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت المعدل

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

الزمن اللازم لبلوغ الكسر المعطى من الحالة المستقرة

t = −ln(1 − 0,5)/0,07702 = 0,6931/0,07702 = 9 h

الإجابة

t = 9 h

هذا يساوي 1 من أعمار النصف.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,75 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,75/1 = 0,75 mL

الإجابة

V = 0,75 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: m = 40 g

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

20%: 10 − 0 = 10 أجزاء
0%: 20 − 10 = 10 أجزاء

حوّل بالتناسب إلى الكمية التي لديك

m = 40·10/10 = 40 g

الإجابة

m = 40 g

تحقّق: 40 g + 40 g = 80 g من مرهم بتركيز 10%.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 18 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

12·60 = 720 وحدة/h

التركيز

20 000/500 = 40 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 720/40 = 18 mL/h

الإجابة

R = 18 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 21,6 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

10·72 = 720 mcg/min
720·60 = 43200 mcg/h

معدل المضخة

R = 43200/2000 = 21,6 mL/h

الإجابة

R = 21,6 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: D · Glucagon by injection or nasal spray

لماذا هذه هي الإجابة

Glucagon breaks down liver glycogen and raises blood glucose. Nothing is given by mouth to an unconscious patient because of the risk of choking and aspiration.

الإجابة

D · Glucagon by injection or nasal spray
8.علم الأدوية

الإجابة: B · يحجب الإفراز الأنبوبي للبنسلين في الكلية

لماذا هذه هي الإجابة

تُطرح البنسلينات إلى حد كبير بواسطة ناقلات الأنيونات العضوية في الأنبوب القريب، وينافس البروبينيسيد على هذه الناقلات، فيُطرح البنسلين أبطأ ويبقى مستواه أعلى.

الإجابة

B · يحجب الإفراز الأنبوبي للبنسلين في الكلية

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics