الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
Vd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg61 kg · S = 0,8 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 61 kg جرعة تحميلية وريدية من aminophylline لبلوغ مستوى theophylline قدره 10 mg/L. حجم التوزيع 0,5 L/kg وعامل الملح S = 0,8. أوجد الجرعة التحميلية LD من aminophylline بوحدة mg.

61 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
91 kg40 · امرأةSCr 3,5 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 40 سنة ووزنه 91 kg وكرياتينين المصل لديه 3,5 mg/dL (309 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من levetiracetam هي 1000 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,66 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.

40 سنوات91 kgامرأةSCr = 3,5 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl عادي 100 mL/min
D = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
ampicillin 500 mgأضف 1,8 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 0,2 mL.? mg/mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي ampicillin بمقدار 500 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 1,8 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,2 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟

500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
20%chlorhexidine+0%ماء? mL4%100 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 100 mL من chlorhexidine بتركيز 4% من مستحضر بتركيز 20% وماء منقّى. كم mL V من الماء تحتاج؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

20%0%4%100 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
20 000 وحدة500 mLheparin? mL/h63 kg12 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 20 000 وحدة من الهيبارين في 500 mL. الأمر 12 units/kg/h لمريض وزنه 63 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

20 000 وحدة/500 mL12 وحدة/kg/h63 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
800 mg500 mLdopamine17 mL/h74 kg? mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dopamine يحتوي 800 mg في 500 mL يجري بمعدل 17 mL/h. وزن المريض 74 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

800 mg/500 mL17 mL/h74 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة

A patient receives lactulose for hepatic encephalopathy. Which finding shows that it is working?

  1. ATen watery stools a day and a low serum potassium
  2. BHigher blood ammonia with improved appetite
  3. CBetter alertness and orientation, with two to three soft stools a day
  4. DNo bowel movement for three days, with less confusion than before
8.علم الأدويةصعبة

حجم توزع دواء كبير جدًا (مثلًا 500 L لدى البالغ). ماذا يشير ذلك؟

  1. Aيبقى الدواء تقريبًا كله في حيز البلازما
  2. Bلا يمكن إعطاء الدواء وريديًا
  3. Cيُلتقط الدواء بكثافة في الأنسجة
  4. Dتطرح الكليتان الدواء بسرعة

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 381,3 mg

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,5·61 = 30,5 L

كمية الدواء الفعال المطلوبة

Vd·C = 30,5·10 = 305 mg

الجرعة التحميلية

LD = 305/(0,8·1) = 381,3 mg

الإجابة

LD = 381,3 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 543 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 40)·91/(72·3,5)·0,85 = 30,69 mL/min

جزء الجرعة (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 30,69/100) = 0,5426

الجرعة المعدَّلة

D = 0,5426·1000 = 542,6 ≈ 543 mg

الإجابة

D = 543 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: C = 250 mg/mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

1,8 + 0,2 = 2 mL

التركيز

C = 500/2 = 250 mg/mL

الإجابة

C = 250 mg/mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 80 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

20%: 4 − 0 = 4 أجزاء
0%: 20 − 4 = 16 أجزاء
المجموع: 20 أجزاء

الماء

V = 100·16/20 = 80 mL

الإجابة

V = 80 mL

تحقّق: 20 mL من محلول 20% تحتوي 4 g من الدواء، أي 4% من 100 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 18,9 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

12·63 = 756 وحدة/h

التركيز

20 000/500 = 40 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 756/40 = 18,9 mL/h

الإجابة

R = 18,9 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 6,1 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

800 000/500 = 1600 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

17·1600 = 27200 mcg/h
27200/60 = 453,3 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 453,3/74 = 6,126 ≈ 6,1 mcg/kg/min

الإجابة

D = 6,1 mcg/kg/min
7.علم الأدوية

الإجابة: C · Better alertness and orientation, with two to three soft stools a day

لماذا هذه هي الإجابة

Lactulose is adjusted to give about two to three soft stools a day and to lower ammonia, improving mental status. Excessive diarrhoea can cause dehydration and electrolyte loss.

الإجابة

C · Better alertness and orientation, with two to three soft stools a day
8.علم الأدوية

الإجابة: C · يُلتقط الدواء بكثافة في الأنسجة

لماذا هذه هي الإجابة

حجم توزع يفوق كثيرًا ماء الجسم الكلي يعني أن التركيز البلازمي منخفض لأن معظم الدواء موجود في الأنسجة (الدهون أو العضلات)، كما في الديجوكسين أو الأميودارون.

الإجابة

C · يُلتقط الدواء بكثافة في الأنسجة

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics