الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
Vd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg53 kg · S = 0,8 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 53 kg جرعة تحميلية وريدية من aminophylline لبلوغ مستوى theophylline قدره 12 mg/L. حجم التوزيع 0,5 L/kg وعامل الملح S = 0,8. أوجد الجرعة التحميلية LD من aminophylline بوحدة mg.

53 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
86 kg87 · امرأةSCr 1,3 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 87 سنة ووزنه 86 kg وكرياتينين المصل لديه 1,3 mg/dL (115 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من atenolol هي 100 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,9 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.

87 سنوات86 kgامرأةSCr = 1,3 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl عادي 100 mL/min
D = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,89 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,89 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
90%ethanol+0%ماء? mL60%300 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 300 mL من ethanol بتركيز 60% من مستحضر بتركيز 90% وماء منقّى. كم mL V من الماء تحتاج؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

90%0%60%300 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
heparin 1 000 وحدة/mL60 وحدة/kg · 60 kg → V = ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 60 units/kg لمريض وزنه 60 kg. تحتوي القارورة 1 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

60 وحدة/kg60 kg1 000 وحدة/mL
V = mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
800 mg500 mLdopamine23 mL/h78 kg? mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dopamine يحتوي 800 mg في 500 mL يجري بمعدل 23 mL/h. وزن المريض 78 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

800 mg/500 mL23 mL/h78 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة

كيف يقلل الكلوبيدوغريل تكدس الصفائح؟

  1. Aيحجب مستقبل البروتين السكري IIb/IIIa مباشرة
  2. Bيثبط COX-1 في الصفائح
  3. Cينشّط مضاد الثرومبين
  4. Dيحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح
8.علم الأدويةصعبة

A patient on warfarin is taught about diet. Which statement shows a need for further teaching?

  1. A"I will tell my dentist that I take warfarin."
  2. B"I will stop eating all green vegetables from now on."
  3. C"I will use a soft toothbrush and an electric razor."
  4. D"I will keep the amount of green leafy vegetables I eat about the same each week."

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 397,5 mg

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,5·53 = 26,5 L

كمية الدواء الفعال المطلوبة

Vd·C = 26,5·12 = 318 mg

الجرعة التحميلية

LD = 318/(0,8·1) = 397,5 mg

الإجابة

LD = 397,5 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 47 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 87)·86/(72·1,3)·0,85 = 41,39 mL/min

جزء الجرعة (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 41,39/100) = 0,4725

الجرعة المعدَّلة

D = 0,4725·100 = 47,25 ≈ 47 mg

الإجابة

D = 47 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,89 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,89/1 = 0,89 mL

الإجابة

V = 0,89 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 100 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

90%: 60 − 0 = 60 أجزاء
0%: 90 − 60 = 30 أجزاء
المجموع: 90 أجزاء

الماء

V = 300·30/90 = 100 mL

الإجابة

V = 100 mL

تحقّق: 200 mL من 90% تحتوي 180 mL من الدواء، أي 60% من 300 mL. يفترض هذا أن الأحجام تُجمع ببساطة؛ أما عمليًا فيُكمَّل الإيثانول إلى الحجم المطلوب.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 3,6 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

60·60 = 3 600 وحدة

الحجم

V = 3600/1000 = 3,6 mL

الإجابة

V = 3,6 mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 7,9 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

800 000/500 = 1600 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

23·1600 = 36800 mcg/h
36800/60 = 613,3 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 613,3/78 = 7,863 ≈ 7,9 mcg/kg/min

الإجابة

D = 7,9 mcg/kg/min
7.علم الأدوية

الإجابة: D · يحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح

لماذا هذه هي الإجابة

يُنشَّط الكلوبيدوغريل في الكبد ويحجب حجبًا غير عكوس مستقبل P2Y12 للـ ADP على الصفائح، وكثيرًا ما يُجمع مع الأسبرين بعد النوبة القلبية أو تركيب الدعامة.

الإجابة

D · يحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح
8.علم الأدوية

الإجابة: B · "I will stop eating all green vegetables from now on."

لماذا هذه هي الإجابة

Patients on warfarin should keep their vitamin K intake consistent rather than avoid it. Sudden changes in green vegetable intake can make the INR unstable.

الإجابة

B · "I will stop eating all green vegetables from now on."

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics