الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 210 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 10 mg/L وعمر النصف 2,5 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.

D = 210 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 7 L/kg0,4 → 1 mcg/LLD = ? mcg80 kg · S = 1 · F = 0,7

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 80 kg مستوى digoxin لديه 0,4 mcg/L؛ والهدف 1 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg وللأقراص F = 0,7. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟

80 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
oxacillin 2 gأضف 11,5 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 1 mL.1000 mg → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي oxacillin بمقدار 2000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 11,5 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 1 mL إلى الحجم. الجرعة الموصوفة 1000 mg. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

2000 mg11,5 mL+1 mL1000 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
30%hydrogen peroxide+0%ماء? mL3%1000 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 1000 mL من hydrogen peroxide بتركيز 3% من مستحضر بتركيز 30% وماء منقّى. كم mL V من الماء تحتاج؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

30%0%3%1000 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
25 000 وحدة250 mLheparin? mL/h100 kg15 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 25 000 وحدة من الهيبارين في 250 mL. الأمر 15 units/kg/h لمريض وزنه 100 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

25 000 وحدة/250 mL15 وحدة/kg/h100 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
800 mg500 mLdopamine38 mL/h95 kg? mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dopamine يحتوي 800 mg في 500 mL يجري بمعدل 38 mL/h. وزن المريض 95 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

800 mg/500 mL38 mL/h95 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة

Why is testing for HLA-B*15:02 recommended before carbamazepine in people of some Asian ancestries?

  1. AThis gene variant causes carbamazepine to raise blood glucose
  2. BIt greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome
  3. CThis gene variant speeds up the kidney excretion of carbamazepine
  4. DThis gene variant makes carbamazepine ineffective
8.علم الأدويةصعبة

مزارع تعرّض لمبيد فوسفوري عضوي لديه حدقتان صغيرتان، وسيلان لعاب غزير، وتعرق، وإفرازات قصبية، وبطء في القلب. ما الآلية؟

  1. Aتثبيط الأسيتيل كولين إستراز
  2. Bحجب مستقبلات GABA-A
  3. Cحجب المستقبلات المسكارينية
  4. Dإفراز مفرط للنورأدرينالين

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: CL = 5,822 L/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 210/10 = 21 L

ثابت المعدل

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

التصفية

CL = 0,2773·21 = 5,822 L/h

الإجابة

CL = 5,822 L/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 480 mcg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 7·80 = 560 L

الارتفاع المطلوب

1 − 0,4 = 0,6 mcg/L

الجرعة التحميلية

LD = 560·0,6/(1·0,7) = 480 mcg

الإجابة

LD = 480 mcg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 6,3 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

11,5 + 1 = 12,5 mL

التركيز

2000/12,5 = 160 mg/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 1000/160 = 6,25 ≈ 6,3 mL

الإجابة

V = 6,3 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 900 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

30%: 3 − 0 = 3 أجزاء
0%: 30 − 3 = 27 أجزاء
المجموع: 30 أجزاء

الماء

V = 1000·27/30 = 900 mL

الإجابة

V = 900 mL

تحقّق: 100 mL من محلول 30% تحتوي 30 g من الدواء، أي 3% من 1000 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 15 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

15·100 = 1 500 وحدة/h

التركيز

25 000/250 = 100 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1500/100 = 15 mL/h

الإجابة

R = 15 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 10,7 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

800 000/500 = 1600 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

38·1600 = 60800 mcg/h
60800/60 = 1013 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 1013/95 = 10,67 ≈ 10,7 mcg/kg/min

الإجابة

D = 10,7 mcg/kg/min
7.علم الأدوية

الإجابة: B · It greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome

لماذا هذه هي الإجابة

The HLA-B*15:02 allele, common in parts of South-East Asia, is strongly linked to carbamazepine-induced Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Carriers are given a different drug.

الإجابة

B · It greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome
8.علم الأدوية

الإجابة: A · تثبيط الأسيتيل كولين إستراز

لماذا هذه هي الإجابة

تثبط الفوسفورات العضوية الأسيتيل كولين إستراز، فيتراكم الأسيتيل كولين على المستقبلات المسكارينية والنيكوتينية. ويحجب الأتروبين التأثيرات المسكارينية، ويمكن للبراليدوكسيم إعادة تنشيط الإنزيم إذا أُعطي مبكرًا.

الإجابة

A · تثبيط الأسيتيل كولين إستراز

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics