الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg94 kg · S = 1 · F = 0,7

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 94 kg جرعة تحميلية من digoxin أقراص لبلوغ مستوى 0,8 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg والتوافر الحيوي للأقراص F = 0,7. أوجد الجرعة التحميلية الفموية الكلية LD بوحدة mcg.

94 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 7 L/kg0,3 → 0,8 mcg/LLD = ? mcg61 kg · S = 1 · F = 0,7

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 61 kg مستوى digoxin لديه 0,3 mcg/L؛ والهدف 0,8 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg وللأقراص F = 0,7. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟

61 kgVd = 7 L/kgC = 0,3 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,17 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,17 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
0123455 mL

قارورة تحتوي 2000 mg من مسحوق. تضيف 1,7 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,8 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 800 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

2000 mg1,7 mL + 0,8 mL800 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
heparin 5 000 وحدة/mL80 وحدة/kg · 78 kg → V = ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 80 units/kg لمريض وزنه 78 kg. تحتوي القارورة 5 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

80 وحدة/kg78 kg5 000 وحدة/mL
V = mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
500 mg250 mLdobutamine? mL/h80 kg12,5 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dobutamine 500 mg في 250 mL. الأمر 12,5 mcg/kg/min لمريض وزنه 80 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

500 mg/250 mL12,5 mcg/kg/min80 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

A child is starting methylphenidate for ADHD. Which advice is appropriate?

  1. AExpect weight gain as the main side effect
  2. BGive doses early in the day and monitor appetite and growth
  3. CGive the last dose at bedtime to help the child sleep
  4. DGive the drug only at weekends
8.علم الأدويةصعبة

الجمع بين عدة أدوية تطيل فترة QT يرفع خطر أي اضطراب نظم مهدد للحياة؟

  1. Aتسرّع القلب الجيبي
  2. Bتورساد دي بوانت (Torsades de pointes)
  3. Cالحصار القلبي من الدرجة الأولى
  4. Dالرجفان الأذيني

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 752 mcg

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 7·94 = 658 L

كمية الدواء الفعال المطلوبة

Vd·C = 658·0,8 = 526,4 mcg

الجرعة التحميلية

LD = 526,4/(1·0,7) = 752 mcg

الإجابة

LD = 752 mcg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 305 mcg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 7·61 = 427 L

الارتفاع المطلوب

0,8 − 0,3 = 0,5 mcg/L

الجرعة التحميلية

LD = 427·0,5/(1·0,7) = 305 mcg

الإجابة

LD = 305 mcg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,17 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,17/1 = 0,17 mL

الإجابة

V = 0,17 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

الحجم النهائي والتركيز

1,7 + 0,8 = 2,5 mL
C = 2000/2,5 = 800 mg/mL

الحجم

V = 800/800 = 1 mL

الإجابة

V = 1 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 1,2 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

80·78 = 6 240 وحدة

الحجم

V = 6240/5000 = 1,248 ≈ 1,2 mL

الإجابة

V = 1,2 mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 30 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

12,5·80 = 1000 mcg/min
1000·60 = 60000 mcg/h

معدل المضخة

R = 60000/2000 = 30 mL/h

الإجابة

R = 30 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: B · Give doses early in the day and monitor appetite and growth

لماذا هذه هي الإجابة

Stimulants can cause insomnia, so doses are given in the morning and early afternoon. Reduced appetite can slow growth, so height and weight are tracked.

الإجابة

B · Give doses early in the day and monitor appetite and growth
8.علم الأدوية

الإجابة: B · تورساد دي بوانت (Torsades de pointes)

لماذا هذه هي الإجابة

تؤخر فترة QT الطويلة عودة الاستقطاب وقد تثير تورساد دي بوانت، الذي قد يتحول إلى رجفان بطيني. وتزيد هذا الخطر أدوية مثل بعض الماكروليدات ومضادات الذهان ومضادات اضطراب النظم.

الإجابة

B · تورساد دي بوانت (Torsades de pointes)

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics