الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 3 mg/LR = ? mg/minCL = 600 mL/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تصفية الليدوكائين لدى مريض 600 mL/min. ما معدل التسريب R بوحدة mg/min الذي يبقي مستوى الحالة المستقرة عند 3 mg/L؟

CL = 600 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 0,7 L/kg12 → 20 mg/LLD = ? mg94 kg · S = 0,92 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 94 kg مستوى phenytoin لديه 12 mg/L؛ والهدف 20 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل phenytoin sodium (S = 0,92)، وحجم التوزيع 0,7 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟

94 kgVd = 0,7 L/kgC = 12 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
oxacillin 2 gأضف 11,5 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 1 mL.? mg/mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي oxacillin بمقدار 2000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 11,5 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 1 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟

2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
70%dextrose? mL+10%dextrose25%1500 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 1500 mL من dextrose بتركيز 25% بخلط dextrose بتركيزي 70% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 70%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

70%10%25%1500 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
heparin 5 000 وحدة/mL60 وحدة/kg · 59 kg → V = ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 60 units/kg لمريض وزنه 59 kg. تحتوي القارورة 5 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلتين عشريتين.

60 وحدة/kg59 kg5 000 وحدة/mL
V = mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
250 mg250 mLdobutamine? mL/h106 kg7,5 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dobutamine 250 mg في 250 mL. الأمر 7,5 mcg/kg/min لمريض وزنه 106 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min106 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

How should a patient store sublingual glyceryl trinitrate (nitroglycerin) tablets?

  1. ALoose in a shirt pocket close to the body for quick access
  2. BIn a plastic weekly pill box with other tablets
  3. CIn the fridge in a damp, open container to keep them fresh and cool
  4. DIn the original dark glass bottle, away from heat, light and moisture
8.علم الأدويةصعبة

في دواء ذي إطراح من الرتبة الأولى، مضاعفة الجرعة (دون تغيير الفاصل) سوف:

  1. Aتضاعف مستوى الحالة المستقرة دون تغيير زمن الوصول إليها
  2. Bتُبقي مستوى الحالة المستقرة دون تغيير لكن تُنصّف الزمن اللازم للوصول إليه
  3. Cتضاعف عمر النصف
  4. Dتنصّف زمن الوصول إلى الحالة المستقرة

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 1,8 mg/min

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية بوحدة L/min

600 mL/min = 0,6 L/min

معدل التسريب

R = 0,6·3 = 1,8 mg/min

الإجابة

R = 1,8 mg/min
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 572,2 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,7·94 = 65,8 L

الارتفاع المطلوب

20 − 12 = 8 mg/L

الجرعة التحميلية

LD = 65,8·8/(0,92·1) = 572,2 mg

الإجابة

LD = 572,2 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: C = 160 mg/mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

11,5 + 1 = 12,5 mL

التركيز

C = 2000/12,5 = 160 mg/mL

الإجابة

C = 160 mg/mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 375 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

70%: 25 − 10 = 15 أجزاء
10%: 70 − 25 = 45 أجزاء
المجموع: 60 أجزاء

وزّع الحجم

V = 1500·15/60 = 375 mL

الإجابة

V = 375 mL

تحقّق: 375 mL من 70% + 1125 mL من 10% = 1500 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 0,71 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

60·59 = 3 540 وحدة

الحجم

V = 3540/5000 = 0,708 ≈ 0,71 mL

الإجابة

V = 0,71 mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 47,7 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

7,5·106 = 795 mcg/min
795·60 = 47700 mcg/h

معدل المضخة

R = 47700/1000 = 47,7 mL/h

الإجابة

R = 47,7 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: D · In the original dark glass bottle, away from heat, light and moisture

لماذا هذه هي الإجابة

Nitroglycerin tablets lose potency when exposed to light, heat, air and moisture. They are kept in their original tightly closed dark container, and expired tablets are replaced.

الإجابة

D · In the original dark glass bottle, away from heat, light and moisture
8.علم الأدوية

الإجابة: A · تضاعف مستوى الحالة المستقرة دون تغيير زمن الوصول إليها

لماذا هذه هي الإجابة

في حركية الرتبة الأولى يتناسب تركيز الحالة المستقرة مع معدل الإعطاء، لكن الوصول إليه يظل بعد نحو 4–5 أعمار نصف.

الإجابة

A · تضاعف مستوى الحالة المستقرة دون تغيير زمن الوصول إليها

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics