الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 70 mL/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يُعطى الفانكومايسين بتسريب مستمر لمريض تصفيته للفانكومايسين 70 mL/min. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى حالة مستقرة قدره 20 mg/L؟

CL = 70 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
89 kg72 · رجلSCr 2,4 mg/dLCrCl → τ = ? h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). رجل عمره 72 سنة ووزنه 89 kg وكرياتينين المصل لديه 2,4 mg/dL (212 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من vancomycin هو 1000 mg كل 12 h عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

72 سنوات89 kgرجلSCr = 2,4 mg/dL1000 mg q12hCrCl عادي 100 mL/min
τ = h
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
penicillin G 5 000 000 وحدةالمذيب المضافالتركيز18,2 mL250 000 وحدة/mL8,2 mL500 000 وحدة/mL3,2 mL1 000 000 وحدة/mL1 500 000 وحدة → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة بنسلين G تحتوي 5 000 000 وحدة. يعطي ملصقها التدريبي ثلاثة تراكيز (انظر الجدول). تضيف 3,2 mL من المذيب. الجرعة الموصوفة 1 500 000 وحدة. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

3,2 mL → 1 000 000 وحدة/mL1 500 000 وحدة
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
0123455 mL

قارورة تحتوي 1000 mg من مسحوق. تضيف 3,6 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 575 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

1000 mg3,6 mL + 0,4 mL575 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
12 500 وحدة250 mLheparin? mL/h98 kg12 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 12 500 وحدة من الهيبارين في 250 mL. الأمر 12 units/kg/h لمريض وزنه 98 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

12 500 وحدة/250 mL12 وحدة/kg/h98 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
800 mg500 mLdopamine? mL/h99 kg2 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dopamine 800 mg في 500 mL. الأمر 2 mcg/kg/min لمريض وزنه 99 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

800 mg/500 mL2 mcg/kg/min99 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

كيف تخفض مثبطات SGLT2 مثل الإمباغليفلوزين سكر الدم؟

  1. Aتزيد فقد الغلوكوز في البول
  2. Bتبطئ إفراغ المعدة
  3. Cتنبه إفراز الإنسولين من خلايا بيتا
  4. Dتجعل الكبد يخزّن مزيدًا من الغليكوجين
8.علم الأدويةصعبة

A 19-year-old woman is starting isotretinoin for severe acne. Which requirement is most important?

  1. AReliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
  2. BA high-vitamin A diet to boost the effect
  3. CWeekly hearing tests and monthly eye examinations during treatment
  4. DTaking the drug only at weekends

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 84 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية بوحدة L/h

70·60/1000 = 4,2 L/h

معدل التسريب

R = 4,2·20 = 84 mg/h

الإجابة

R = 84 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: τ = 34,3 h

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 72)·89/(72·2,4) = 35,02 mL/min

الفترة الجديدة

τ = 12·100/35,02 = 34,26 ≈ 34,3 h

الإجابة

τ = 34,3 h

عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1,5 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز من الملصق

3,2 mL → 1 000 000 وحدة/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 1 500 000/1 000 000 = 1,5 mL

الإجابة

V = 1,5 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 2,3 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

الحجم النهائي والتركيز

3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL

الحجم

V = 575/250 = 2,3 mL

الإجابة

V = 2,3 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 23,5 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

12·98 = 1 176 وحدة/h

التركيز

12 500/250 = 50 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1176/50 = 23,52 ≈ 23,5 mL/h

الإجابة

R = 23,5 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 7,4 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

2·99 = 198 mcg/min
198·60 = 11880 mcg/h

معدل المضخة

R = 11880/1600 = 7,425 ≈ 7,4 mL/h

الإجابة

R = 7,4 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: A · تزيد فقد الغلوكوز في البول

لماذا هذه هي الإجابة

يعيد SGLT2 امتصاص معظم الغلوكوز المرشَّح في الأنبوب القريب، وحجبه يسمح بخروج الغلوكوز في البول، وهذا يفسر أيضًا ارتفاع خطر العداوى الفطرية التناسلية.

الإجابة

A · تزيد فقد الغلوكوز في البول
8.علم الأدوية

الإجابة: A · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic

لماذا هذه هي الإجابة

Isotretinoin causes severe birth defects. Pregnancy prevention programmes require effective contraception and regular pregnancy tests before, during and after treatment.

الإجابة

A · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics