الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدة العودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
مستويان: k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية: LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة: R = CL·C_ss/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة: 1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي: الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
اختر العلاقة: C = C₀·e^−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي: % w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول: g = % × mL / 100
التركيز النسبي: 1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين): الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز: mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation): أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة: 0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية: mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم: العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام: kg = lb / 2,2
تركيز التسريب: units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة: mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات: 1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 86 kg جرعة تحميلية وريدية من phenytoin sodium لبلوغ مستوى phenytoin قدره 20 mg/L. حجم التوزيع 0,7 L/kg وعامل الملح S = 0,92. أوجد الجرعة التحميلية LD من phenytoin sodium بوحدة mg.

86 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض فانكومايسين وريديًا كل 12 h؛ وتصفية الفانكومايسين 3 L/h. كل جرعة 750 mg من vancomycin. أوجد المستوى المتوسط في الحالة المستقرة C_ss,avg.

CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg

C_ss,avg = mg/L

3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة

محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,72 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10 0000,72 mg

V = mL

4.الحسابات الصيدلانيةصعبة

قارورة تحتوي 250 mg من مسحوق. تضيف 4,8 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,2 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 125 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

250 mg4,8 mL + 0,2 mL125 mg

V = mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 80 units/kg لمريض وزنه 94 kg. تحتوي القارورة 5 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

80 وحدة/kg94 kg5 000 وحدة/mL

V = mL

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 68 kg لديه أمر بـ nitroglycerin بمعدل 10 mcg/min. يحتوي الكيس 50 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

50 mg/250 mL10 mcg/min68 kg

R = mL/h

7.علم الأدويةمتوسطة

يُعطى ناهض جزئي مع جرعة عالية من ناهض كامل. ماذا يحدث للاستجابة؟

Aترتفع فوق الحد الأقصى للناهض الكامل
Bتتضاعف، لأن الدواءين ينشّطان المستقبل
Cتبقى كما هي تمامًا مع الجرعة العالية من الناهض الكامل وحده
Dتنخفض، لأن الناهض الجزئي ينافس على المستقبلات

8.علم الأدويةصعبة

Why must several weeks pass before starting an MAO inhibitor after stopping fluoxetine?

AFluoxetine must first be converted into an MAO inhibitor
BFluoxetine and its active metabolite have very long half-lives
CMAO inhibitors are absorbed only after fluoxetine is gone
DFluoxetine permanently and irreversibly blocks MAO enzymes

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 1309 mg

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × C_ss. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,7·86 = 60,2 L

كمية الدواء الفعال المطلوبة

Vd·C = 60,2·20 = 1204 mg

الجرعة التحميلية

LD = 1204/(0,92·1) = 1309 mg

الإجابة

LD = 1309 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: C_ss,avg = 20,83 mg/L

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(C_peak/C_trough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (C_peak − C_trough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو C_ss,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e^−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

المستوى المتوسط في الحالة المستقرة

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(3·12) = 20,83 mg/L

الإجابة

C_ss,avg = 20,83 mg/L

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 7,2 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

الحجم

V = 0,72/0,1 = 7,2 mL

الإجابة

V = 7,2 mL

4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 2,5 mL

الحجم النهائي والتركيز

4,8 + 0,2 = 5 mL

C = 250/5 = 50 mg/mL

الحجم

V = 125/50 = 2,5 mL

الإجابة

V = 2,5 mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 1,5 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

80·94 = 7 520 وحدة

الحجم

V = 7520/5000 = 1,504 ≈ 1,5 mL

الإجابة

V = 1,5 mL

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 3 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

50 000/250 = 200 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

10·60 = 600 mcg/h

معدل المضخة

R = 600/200 = 3 mL/h

الإجابة

R = 3 mL/h

7.علم الأدوية

الإجابة: D · تنخفض، لأن الناهض الجزئي ينافس على المستقبلات

لماذا هذه هي الإجابة

للناهض الجزئي نجاعة أقل؛ فعندما يزيح ناهضًا كاملًا عن المستقبلات تنخفض الاستجابة الكلية. ولهذا السبب قد يثير البوبرينورفين أعراض الانسحاب لدى من يستخدمون ناهضات أفيونية كاملة.

الإجابة

D · تنخفض، لأن الناهض الجزئي ينافس على المستقبلات

8.علم الأدوية

الإجابة: B · Fluoxetine and its active metabolite have very long half-lives

لماذا هذه هي الإجابة

Norfluoxetine, the active metabolite of fluoxetine, stays in the body for weeks. A long washout is needed before an MAOI to avoid serotonin syndrome.

الإجابة

B · Fluoxetine and its active metabolite have very long half-lives

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics