الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
10100t (h)C (mg/L)1 h40 mg/L17 h15,9 mg/L

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 40 mg/L عند 1 h و15,9 mg/L عند 17 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.

C1 = 40 mg/L (1 h)C2 = 15,9 mg/L (17 h)
t½ = h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 0,5 L/kg3,6 → 12 mg/LLD = ? mg73 kg · S = 0,8 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 73 kg مستوى theophylline لديه 3,6 mg/L؛ والهدف 12 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل aminophylline (S = 0,8)، وحجم التوزيع 0,5 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟

73 kgVd = 0,5 L/kgC = 3,6 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
ceftriaxone 2 gأضف 19,2 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 0,8 mL.? mg/mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي ceftriaxone بمقدار 2000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 19,2 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,8 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟

2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
5%120 g+1%coal tar? g2%coal tar

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). لديك 120 g من مرهم coal tar بتركيز 5%. كم غرامًا m من مرهم coal tar بتركيز 1% يجب أن تضيف لتحصل على مرهم بتركيز 2%؟ قرّب إلى أقرب غرام صحيح.

120 g · 5%1%2%
m = g
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
100 وحدة100 mLإنسولين عادي5 mL/h? وحدة/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب 100 وحدة من الإنسولين العادي في 100 mL يجري بمعدل 5 mL/h. كم وحدة في الساعة D يتلقّى المريض؟

100 وحدة/100 mL5 mL/h
D = وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
400 mg250 mLdopamine? mL/h86 kg10 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dopamine 400 mg في 250 mL. الأمر 10 mcg/kg/min لمريض وزنه 86 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

400 mg/250 mL10 mcg/kg/min86 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

أي أثر جانبي نموذجي لحاصر قنوات الكالسيوم أملوديبين؟

  1. Aفرط بوتاسيوم الدم
  2. Bالتشنج القصبي
  3. Cتورم الكاحلين
  4. Dالسعال الجاف
8.علم الأدويةصعبة

A patient taking a GLP-1 receptor agonist such as semaglutide has severe, constant upper abdominal pain spreading to the back, with vomiting. What should the nurse suspect?

  1. AAcute pancreatitis; the drug is stopped and urgent assessment arranged
  2. BConstipation; a laxative will solve the problem
  3. CHypoglycaemia; the patient should eat sweets and continue as usual
  4. DExpected nausea; the patient should take the next dose with food

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: t½ = 12,02 h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت معدل الإطراح

k = ln(40/15,9)/16 = 0,9226/16 = 0,05766 h⁻¹

عمر النصف

t½ = 0,693/0,05766 = 12,02 h

الإجابة

t½ = 12,02 h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 383,3 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,5·73 = 36,5 L

الارتفاع المطلوب

12 − 3,6 = 8,4 mg/L

الجرعة التحميلية

LD = 36,5·8,4/(0,8·1) = 383,3 mg

الإجابة

LD = 383,3 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: C = 100 mg/mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

19,2 + 0,8 = 20 mL

التركيز

C = 2000/20 = 100 mg/mL

الإجابة

C = 100 mg/mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: m = 360 g

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

5%: 2 − 1 = 1 أجزاء
1%: 5 − 2 = 3 أجزاء

حوّل بالتناسب إلى الكمية التي لديك

m = 120·3/1 = 360 g

الإجابة

m = 360 g

تحقّق: 120 g + 360 g = 480 g من مرهم بتركيز 2%.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 5 وحدة/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

100/100 = 1 وحدة/mL

الوحدات في الساعة

D = 5·1 = 5 وحدة/h

الإجابة

D = 5 وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 32,3 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

10·86 = 860 mcg/min
860·60 = 51600 mcg/h

معدل المضخة

R = 51600/1600 = 32,25 ≈ 32,3 mL/h

الإجابة

R = 32,3 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: C · تورم الكاحلين

لماذا هذه هي الإجابة

توسع حاصرات قنوات الكالسيوم من فئة ثنائي هيدروبيريدين الشرينات، فيرتفع الضغط الشعيري في الساقين وتحدث وذمة الكاحلين. أما السعال الجاف فنموذجي لمثبطات ACE.

الإجابة

C · تورم الكاحلين
8.علم الأدوية

الإجابة: A · Acute pancreatitis; the drug is stopped and urgent assessment arranged

لماذا هذه هي الإجابة

Mild nausea is common with GLP-1 agonists, but severe persistent abdominal pain radiating to the back suggests pancreatitis. The drug is stopped and the patient needs urgent assessment, including serum lipase or amylase.

الإجابة

A · Acute pancreatitis; the drug is stopped and urgent assessment arranged

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics