الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0,045 L/kg/h68 kg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض وزنه 68 kg تسريب ثيوفيلين. التصفية 0,045 L/kg/h. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى في الحالة المستقرة قدره 15 mg/L؟

68 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,045 L/kg/h95 kg · S = 1 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 95 kg يتناول ثيوفيلين فمويًا (F = 1) كل 12 h. التصفية 0,045 L/kg/h. ما الجرعة D بوحدة mg التي تعطي مستوى متوسطًا في الحالة المستقرة قدره 15 mg/L؟

CL = 0,045 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 195 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
ampicillin 1 gأضف 3,5 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 0,5 mL.500 mg → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي ampicillin بمقدار 1000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 3,5 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,5 mL إلى الحجم. الجرعة الموصوفة 500 mg. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL500 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
2,5%50 g+0,5%hydrocortisone? g1%hydrocortisone

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). لديك 50 g من مرهم hydrocortisone بتركيز 2,5%. كم غرامًا m من مرهم hydrocortisone بتركيز 0,5% يجب أن تضيف لتحصل على مرهم بتركيز 1%؟ قرّب إلى أقرب غرام صحيح.

50 g · 2,5%0,5%1%
m = g
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
50 وحدة50 mLإنسولين عادي? mL/h64 kg0,05 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب يحتوي 50 وحدة من الإنسولين العادي في 50 mL. الأمر 0,05 units/kg/h لمريض وزنه 64 kg. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

50 وحدة/50 mL0,05 وحدة/kg/h64 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
500 mg250 mLdobutamine30 mL/h105 kg? mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dobutamine يحتوي 500 mg في 250 mL يجري بمعدل 30 mL/h. وزن المريض 105 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

500 mg/250 mL30 mL/h105 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة

Which rule applies when giving phenytoin intravenously?

  1. AMix or flush it only with normal saline and give it slowly
  2. BMix it with glucose 5% to prevent low blood sugar
  3. CGive it in the same line as other drugs without flushing
  4. DGive it as a rapid push to stop seizures faster
8.علم الأدويةصعبة

A 19-year-old woman is starting isotretinoin for severe acne. Which requirement is most important?

  1. AA high-vitamin A diet to boost the effect
  2. BTaking the drug only at weekends
  3. CWeekly hearing tests and monthly eye examinations during treatment
  4. DReliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 45,9 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,045·68 = 3,06 L/h

معدل التسريب

R = 3,06·15 = 45,9 mg/h

الإجابة

R = 45,9 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 769,5 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,045·95 = 4,275 L/h

الجرعة

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·4,275·12/(1·1) = 769,5 mg

الإجابة

D = 769,5 mg
3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 2 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

3,5 + 0,5 = 4 mL

التركيز

1000/4 = 250 mg/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 500/250 = 2 mL

الإجابة

V = 2 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: m = 150 g

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 أجزاء
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 أجزاء

حوّل بالتناسب إلى الكمية التي لديك

m = 50·1,5/0,5 = 150 g

الإجابة

m = 150 g

تحقّق: 50 g + 150 g = 200 g من مرهم بتركيز 1%.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 3,2 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

0,05·64 = 3,2 وحدة/h

التركيز

50/50 = 1 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 3,2/1 = 3,2 mL/h

الإجابة

R = 3,2 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 9,5 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

500 000/250 = 2000 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

30·2000 = 60000 mcg/h
60000/60 = 1000 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 1000/105 = 9,524 ≈ 9,5 mcg/kg/min

الإجابة

D = 9,5 mcg/kg/min
7.علم الأدوية

الإجابة: A · Mix or flush it only with normal saline and give it slowly

لماذا هذه هي الإجابة

Phenytoin precipitates in glucose solutions, so only normal saline is used. Rapid infusion can cause hypotension and arrhythmias, so the rate is limited and the patient is monitored.

الإجابة

A · Mix or flush it only with normal saline and give it slowly
8.علم الأدوية

الإجابة: D · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic

لماذا هذه هي الإجابة

Isotretinoin causes severe birth defects. Pregnancy prevention programmes require effective contraception and regular pregnancy tests before, during and after treatment.

الإجابة

D · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics