لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
لماذا تُستخدم جرعة التحميل؟
Aللوصول بسرعة إلى التركيز البلازمي المستهدف
Bلاختبار التفاعلات التحسسية
Cلإبطاء امتصاص الدواء
Dلتقليل الآثار الجانبية في بداية العلاج
2.علم الأدويةصعبة
تنخفض تصفية دواء إلى النصف بسبب الفشل الكلوي، بينما يبقى حجم توزعه كما هو. ماذا يحدث لعمر نصفه؟
Aيبقى كما هو
Bينخفض إلى النصف
Cيتضاعف
Dيزداد أربعة أضعاف
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
تحتوي قارورة على 2 g من مسحوق. يقول الملصق: أضف 9,2 mL من ماء الحقن لتحصل على حجم كلي 10 mL. الوصفة 120 mg. ما الحجم V الذي تعطيه من المحلول المُعاد تكوينه؟
2 g+ 9,2 mL → 10 mL120 mg
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
عليك تحضير 1000 mL من محلول 1% (w/v) من محلول مخزون 50% (w/v). ما حجم المخزون V₁ الذي تحتاجه؟
C₁ = 50%C₂ = 1%V₂ = 1000 mL
V₁ = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 180 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 8 mg/L وعمر النصف 2,5 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 180 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 88 kg مستوى theophylline لديه 6 mg/L؛ والهدف 10 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل aminophylline (S = 0,8)، وحجم التوزيع 0,5 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟
88 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: A · للوصول بسرعة إلى التركيز البلازمي المستهدف
لماذا هذه هي الإجابة
تملأ جرعة التحميل حجم التوزع فيُبلغ المستوى الفعال فورًا، بدلًا من انتظار 4–5 أعمار نصف للحالة المستقرة.
الإجابة
A · للوصول بسرعة إلى التركيز البلازمي المستهدف
2.علم الأدوية
الإجابة: C · يتضاعف
لماذا هذه هي الإجابة
يتناسب عمر النصف طرديًا مع Vd وعكسيًا مع التصفية. فخفض التصفية إلى النصف يضاعف عمر النصف، فيتراكم الدواء ويستغرق وقتًا أطول لبلوغ الحالة المستقرة.
الإجابة
C · يتضاعف
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
التركيز بعد الخلط
2000 mg/10 mL = 200 mg/mL
الحجم
V = 120/200 = 0,6 mL
الإجابة
V = 0,6 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V₁ = 20 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
حجم المخزون
V₁ = 1·1000/50 = 20 mL
الإجابة
V₁ = 20 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 6,238 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 180/8 = 22,5 L
ثابت المعدل
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
التصفية
CL = 0,2773·22,5 = 6,238 L/h
الإجابة
CL = 6,238 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 220 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.