لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
How should a topical corticosteroid cream usually be applied?
AUnder a tight plastic dressing every night without advice
BOn broken, infected skin to speed healing
CAs a thin layer to the affected area only, as directed
DAs a thick layer over the whole body
2.علم الأدويةصعبة
قد يصاب حديثو الولادة الذين يُعطَون الكلورامفينيكول بـ«متلازمة الطفل الرمادي». ما السبب الرئيسي؟
Aيتحول الكلورامفينيكول إلى فيتامين K لدى الولدان
Bينتج حديثو الولادة أضدادًا ضد الدواء
Cكلية الوليد تطرح الدواء بسرعة كبيرة، لذا تُعطى جرعات أعلى
Dعدم نضج الغلوكورونة في الكبد يسمح بتراكم الدواء
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
مريض وزنه 23 kg ومساحة سطح جسمه 0,83 m². الوصفة 75 mg/m². أوجد الجرعة D بوحدة mg.
23 kgBSA = 0,83 m²75 mg/m²
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 20000 وحدة من دواء في 250 mL. الوصفة 1000 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
20000 وحدة/250 mL1000 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 220 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 12 mg/L وعمر النصف 2 h. أوجد حجم التوزيع Vd.
D = 220 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف gentamicin لدى مريض هو 3 h. الهدف ذروة قدرها 6 mg/L وحضيض قدره 1 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 3 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: C · As a thin layer to the affected area only, as directed
لماذا هذه هي الإجابة
Thin application to affected skin limits systemic absorption and skin atrophy. Occlusive dressings increase absorption and are used only when prescribed.
الإجابة
C · As a thin layer to the affected area only, as directed
2.علم الأدوية
الإجابة: D · عدم نضج الغلوكورونة في الكبد يسمح بتراكم الدواء
لماذا هذه هي الإجابة
نشاط ناقلة الغلوكورونيل منخفض لدى الولدان، فلا يُقرن الكلورامفينيكول ويتراكم، وتسبب المستويات العالية انهيارًا دورانيًا مع جلد رمادي. وهذا يبيّن كيف يغيّر عدم نضج الأعضاء الحرائكَ الدوائية.
الإجابة
D · عدم نضج الغلوكورونة في الكبد يسمح بتراكم الدواء
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 62,25 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
الجرعة
D = 75·0,83 = 62,25 mg
الإجابة
D = 62,25 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 12,5 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
20000/250 = 80 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 1000/80 = 12,5 mL/h
الإجابة
R = 12,5 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: Vd = 18,33 L
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 220/12 = 18,33 L
الإجابة
Vd = 18,33 L
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 7,8 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(6/1)/0,231 = 1,792/0,231 = 7,755 ≈ 7,8 h
الإجابة
τ = 7,8 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.