لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Which signs suggest early lithium toxicity?
APinpoint pupils and slow breathing
BHair loss and dark urine only
CDiarrhoea, vomiting, coarse tremor and drowsiness
DVery high blood pressure and a severe headache
2.علم الأدويةصعبة
يعطي الدواء X استجابة قصوى قدرها 100% مع EC50 يبلغ 1 mg، ويعطي الدواء Y استجابة قصوى قدرها 100% مع EC50 يبلغ 10 mg. أي عبارة صحيحة؟
AX أكثر فاعلية من Y، ولكليهما النجاعة نفسها
BY أكثر فاعلية من X، ولكليهما النجاعة نفسها
Cلـ Y نجاعة أعلى من X
Dلـ X نجاعة أعلى من Y
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 25 kg ووُصفت له 7,5 mg/kg جرعةً واحدة. أوجد الجرعة D بوحدة mg.
25 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 1100 وحدة من دواء متوفر بتركيز 5000 وحدة/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
1100 units5000 units/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 120 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 8 mg/L وعمر النصف 2 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 120 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 71 kg مستوى theophylline لديه 7,2 mg/L؛ والهدف 12 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل aminophylline (S = 0,8)، وحجم التوزيع 0,5 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟
71 kgVd = 0,5 L/kgC = 7,2 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: C · Diarrhoea, vomiting, coarse tremor and drowsiness
لماذا هذه هي الإجابة
Early lithium toxicity causes GI upset, a coarse tremor, sluggishness and unsteadiness. Higher levels cause confusion, seizures and arrhythmias, so the drug is held and the level checked.
الإجابة
C · Diarrhoea, vomiting, coarse tremor and drowsiness
2.علم الأدوية
الإجابة: A · X أكثر فاعلية من Y، ولكليهما النجاعة نفسها
لماذا هذه هي الإجابة
انخفاض EC50 يعني الحاجة إلى دواء أقل لإحداث نصف التأثير، فيكون X أكثر فاعلية. ويبلغ كلاهما الحد الأقصى نفسه، فنجاعتهما متساوية.
الإجابة
A · X أكثر فاعلية من Y، ولكليهما النجاعة نفسها
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 187,5 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة
7,5·25 = 187,5 mg
الإجابة
D = 187,5 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,22 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الحجم
V = 1100/5000 = 0,22 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 1 mL، كل خط صغير يساوي 0,01 mL.
الإجابة
V = 0,22 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 5,199 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 120/8 = 15 L
ثابت المعدل
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
التصفية
CL = 0,3466·15 = 5,199 L/h
الإجابة
CL = 5,199 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 213 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.