لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
كيف يقلل الكلوبيدوغريل تكدس الصفائح؟
Aينشّط مضاد الثرومبين
Bيثبط COX-1 في الصفائح
Cيحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح
Dيحجب مستقبل البروتين السكري IIb/IIIa مباشرة
2.علم الأدويةصعبة
A patient taking furosemide has a serum potassium of 2,9 mmol/L (mEq/L). Which ECG change is typical of this level?
AA short QT interval with high R waves
BTall, peaked T waves
CWidened QRS with a sine-wave pattern
DFlattened T waves and prominent U waves
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 18 kg. الجرعة الموصوفة 25 mg/kg يوميًا، تُعطى على 4 جرعات متساوية. كم ميليغرامًا D تُعطى في كل جرعة؟
18 kg25 mg/kg/يوم4× يوميًا
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 400 ميكروغرام. تحتوي الأمبولة على 2 mg/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
400 mcg2 mg/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 190 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 12 mg/L وعمر النصف 2,5 h. أوجد حجم التوزيع Vd.
D = 190 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 74 سنة ووزنه 78 kg وكرياتينين المصل لديه 2,6 mg/dL (230 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من tobramycin هو 120 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
يُنشَّط الكلوبيدوغريل في الكبد ويحجب حجبًا غير عكوس مستقبل P2Y12 للـ ADP على الصفائح، وكثيرًا ما يُجمع مع الأسبرين بعد النوبة القلبية أو تركيب الدعامة.
الإجابة
C · يحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح
2.علم الأدوية
الإجابة: D · Flattened T waves and prominent U waves
لماذا هذه هي الإجابة
Hypokalaemia causes flat T waves, ST depression and U waves, and it increases the risk of arrhythmias. Peaked T waves and wide QRS complexes are signs of hyperkalaemia.
الإجابة
D · Flattened T waves and prominent U waves
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 112,5 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الإجمالي اليومي
25·18 = 450 mg
لكل جرعة
D = 450/4 = 112,5 mg
الإجابة
D = 112,5 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,2 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الوحدات نفسها
2 mg/mL = 2000 mcg/mL
الحجم
V = 400/2000 = 0,2 mL
الإجابة
V = 0,2 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: Vd = 15,83 L
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 190/12 = 15,83 L
الإجابة
Vd = 15,83 L
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 41,1 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 74)·78/(72·2,6)·0,85 = 23,37 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 8·120/23,37 = 41,07 ≈ 41,1 h
الإجابة
τ = 41,1 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.