لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Which antihypertensive class can raise blood glucose and uric acid levels, sometimes triggering gout?
AThiazide diuretics
BACE inhibitors
CAngiotensin II receptor blockers
DAlpha-1 blockers
2.علم الأدويةصعبة
لماذا يُنصح المرضى الذين يتناولون النترات طويلة المفعول بفترة خالية من النترات لعدة ساعات كل يوم؟
Aلتجنب تراكم النترات في النسيج الدهني
Bلمنع التحمّل تجاه النترات
Cلتقليل خطر النزف
Dلإتاحة تعافي الكبد من السمية
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 60 kg. الجرعة الموصوفة 7,5 mg/kg يوميًا، تُعطى على 2 جرعات متساوية. كم ميليغرامًا D تُعطى في كل جرعة؟
60 kg7,5 mg/kg/يوم2× يوميًا
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
مريض طوله 110 cm ووزنه 27 kg. الوصفة 100 mg/m². باستخدام صيغة موستيلر BSA = √(الطول (cm) × الوزن (kg)/3600)، أوجد الجرعة D بوحدة mg.
110 cm27 kg100 mg/m²
D = mg
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 160 mg من gentamicin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 7 mg/L وعمر النصف 2,5 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 160 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 50 سنة ووزنه 70 kg وكرياتينين المصل لديه 1,7 mg/dL (150 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من gentamicin هو 80 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
Thiazide diuretics reduce uric acid excretion and can worsen glucose tolerance. They also cause low potassium and sodium, so electrolytes are monitored.
الإجابة
A · Thiazide diuretics
2.علم الأدوية
الإجابة: B · لمنع التحمّل تجاه النترات
لماذا هذه هي الإجابة
ينشأ التحمّل تجاه النترات بسرعة مع المستويات الثابتة. ويحافظ نظام جرعات غير متناظر أو نزع اللصاقات ليلًا على فعاليتها.
الإجابة
B · لمنع التحمّل تجاه النترات
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 225 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الإجمالي اليومي
7,5·60 = 450 mg
لكل جرعة
D = 450/2 = 225 mg
الإجابة
D = 225 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 90,83 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
مساحة سطح الجسم
BSA = √(110·27/3600) = √0,825 = 0,9083 m²
الجرعة
D = 100·0,9083 = 90,83 mg
الإجابة
D = 90,83 mg
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 6,337 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 160/7 = 22,86 L
ثابت المعدل
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
التصفية
CL = 0,2773·22,86 = 6,337 L/h
الإجابة
CL = 6,337 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 21,9 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 50)·70/(72·1,7)·0,85 = 43,75 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 8·120/43,75 = 21,94 ≈ 21,9 h
الإجابة
τ = 21,9 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.