لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
لماذا تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل الإيبوبروفين خطر قرحة المعدة؟
Aلأنها تذيب طبقة المخاط مباشرة
Bلأنها تقلل البروستاغلاندينات الواقية في بطانة المعدة
Cلأنها ترفع pH حمض المعدة
Dلأنها تزيد عدد بكتيريا الملوية البوابية في المعدة
2.علم الأدويةصعبة
A patient taking sertraline starts St John's wort for low mood. What is the main concern?
ABleeding from vitamin K deficiency
BSevere low blood pressure from blocked alpha receptors
CA hypertensive crisis from tyramine
DSerotonin syndrome from combined serotonergic effects
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 27 kg دواء بجرعة 2 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 10 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
27 kg2 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 660 وحدة من دواء متوفر بتركيز 1000 وحدة/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
660 units1000 units/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 140 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 10 mg/L وعمر النصف 3 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 140 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 69 سنة ووزنه 86 kg وكرياتينين المصل لديه 3,1 mg/dL (274 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من digoxin هي 250 mcg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,7 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
الإجابة: B · لأنها تقلل البروستاغلاندينات الواقية في بطانة المعدة
لماذا هذه هي الإجابة
تثبط هذه الأدوية COX-1 فتخفض البروستاغلاندينات التي تحافظ على المخاط وإفراز البيكربونات وتروية بطانة المعدة.
الإجابة
B · لأنها تقلل البروستاغلاندينات الواقية في بطانة المعدة
2.علم الأدوية
الإجابة: D · Serotonin syndrome from combined serotonergic effects
لماذا هذه هي الإجابة
St John's wort has serotonergic effects, so it can cause serotonin syndrome with SSRIs. It also induces liver enzymes and can reduce levels of drugs such as the combined pill, warfarin and ciclosporin.
الإجابة
D · Serotonin syndrome from combined serotonergic effects
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 5,4 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 2·27 = 54 mg
الحجم
V = 54/10 = 5,4 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 5,4 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,66 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الحجم
V = 660/1000 = 0,66 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 1 mL، كل خط صغير يساوي 0,01 mL.
الإجابة
V = 0,66 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 3,235 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 140/10 = 14 L
ثابت المعدل
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
التصفية
CL = 0,231·14 = 3,235 L/h
الإجابة
CL = 3,235 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 116 mcg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 69)·86/(72·3,1)·0,85 = 23,25 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 23,25/100) = 0,4628
الجرعة المعدَّلة
D = 0,4628·250 = 115,7 ≈ 116 mcg
الإجابة
D = 116 mcg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.