لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Which side effects are most common when starting gabapentin?
AInsomnia and agitation
BDrowsiness and dizziness
CCough and runny nose
DHair loss and weight loss
2.علم الأدويةصعبة
Why is the TPMT enzyme often tested before azathioprine is started?
ALow TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
BHigh TPMT activity causes an allergic reaction to azathioprine
CTPMT is needed to absorb azathioprine from the gut
DTPMT testing shows whether the patient has tuberculosis
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
مريض وزنه 47 kg ومساحة سطح جسمه 1,39 m². الوصفة 75 mg/m². أوجد الجرعة D بوحدة mg.
47 kgBSA = 1,39 m²75 mg/m²
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
عليك تحضير 200 mL من محلول 2,5% (w/v) من محلول مخزون 10% (w/v). ما حجم المخزون V₁ الذي تحتاجه؟
C₁ = 10%C₂ = 2,5%V₂ = 200 mL
V₁ = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 53 kg جرعة تحميلية من digoxin أقراص لبلوغ مستوى 1 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg والتوافر الحيوي للأقراص F = 0,7. أوجد الجرعة التحميلية الفموية الكلية LD بوحدة mcg.
53 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). عمر نصف tobramycin لدى مريض هو 3,5 h. الهدف ذروة قدرها 8 mg/L وحضيض قدره 1 mg/L. بافتراض جرعات وريدية سريعة وإطراح من الرتبة الأولى، ما الفترة بين الجرعات τ التي تسمح بانخفاض المستوى من الذروة إلى الحضيض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
t½ = 3,5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: B · Drowsiness and dizziness
لماذا هذه هي الإجابة
Gabapentin and pregabalin commonly cause sedation, dizziness and unsteadiness, which raise the risk of falls. They also increase sedation when combined with opioids.
الإجابة
B · Drowsiness and dizziness
2.علم الأدوية
الإجابة: A · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
لماذا هذه هي الإجابة
Thiopurine methyltransferase helps inactivate azathioprine and mercaptopurine. People with low or absent TPMT activity need much lower doses or another drug to avoid life-threatening myelosuppression.
الإجابة
A · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 104,2 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
الجرعة
D = 75·1,39 = 104,2 mg
الإجابة
D = 104,2 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V₁ = 50 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
حجم المخزون
V₁ = 2,5·200/10 = 50 mL
الإجابة
V₁ = 50 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 530 mcg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 7·53 = 371 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 371·1 = 371 mcg
الجرعة التحميلية
LD = 371/(1·0,7) = 530 mcg
الإجابة
LD = 530 mcg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 10,5 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
الفترة بين الجرعات
τ = ln(8/1)/0,198 = 2,079/0,198 = 10,5 h
الإجابة
τ = 10,5 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 8 أو 12 أو 24 أو 36 h، وتُفحص المستويات مجددًا.