لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Which early signs suggest systemic toxicity from a local anaesthetic?
ANumbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
BItchy rash and swelling only at the injection site
CHeavy sweating, salivation and diarrhoea
DPinpoint pupils and slow, shallow breathing
2.علم الأدويةصعبة
امرأة مسنة بدأت تناول SSRI قبل أسبوعين أصبحت الآن مشوشة، والصوديوم في بلازما دمها منخفض. ما الآلية الأرجح؟
Aزيادة إفراز الألدوستيرون
Bأذية مباشرة للغدتين الكظريتين
Cفقد الصوديوم عبر إسهال شديد سببه SSRI
Dإفراز غير ملائم للهرمون المضاد للإدرار بسبب SSRI يؤدي إلى احتباس الماء
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 32 kg دواء بجرعة 2,5 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 20 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
32 kg2,5 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
وُصف لطفل وزنه 10 kg مقدار 5 mg/kg لكل جرعة من معلّق فموي يحتوي 200 mg في 5 mL. ما الحجم V الذي تعطيه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
10 kg5 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 120 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 7 mg/L وعمر النصف 2 h. أوجد حجم التوزيع Vd.
D = 120 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 88 سنة ووزنه 65 kg وكرياتينين المصل لديه 1,3 mg/dL (115 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من atenolol هي 100 mg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,9 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
الإجابة: A · Numbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
لماذا هذه هي الإجابة
Local anaesthetic toxicity starts with central nervous system signs such as perioral numbness, metallic taste, tinnitus and agitation. It can progress to seizures, arrhythmias and cardiac arrest.
الإجابة
A · Numbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
2.علم الأدوية
الإجابة: D · إفراز غير ملائم للهرمون المضاد للإدرار بسبب SSRI يؤدي إلى احتباس الماء
لماذا هذه هي الإجابة
قد تسبب SSRIs متلازمة الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد للإدرار (SIADH)، خاصةً لدى كبار السن. ويخفف احتباس الماء صوديوم البلازما، فيحدث نقص صوديوم الدم والتشوش.
الإجابة
D · إفراز غير ملائم للهرمون المضاد للإدرار بسبب SSRI يؤدي إلى احتباس الماء
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 4 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 2,5·32 = 80 mg
الحجم
V = 80/20 = 4 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 4 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 1,3 mL
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة من الوزن
5·10 = 50 mg
الحجم
V = (50/200)·5 = 1,25 ≈ 1,3 mL
الإجابة
V = 1,3 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: Vd = 17,14 L
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 120/7 = 17,14 L
الإجابة
Vd = 17,14 L
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 38 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 88)·65/(72·1,3)·0,85 = 30,69 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 30,69/100) = 0,3762
الجرعة المعدَّلة
D = 0,3762·100 = 37,63 ≈ 38 mg
الإجابة
D = 38 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.