لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
Which early signs suggest systemic toxicity from a local anaesthetic?
AHeavy sweating, salivation and diarrhoea
BNumbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
CPinpoint pupils and slow, shallow breathing
DItchy rash and swelling only at the injection site
2.علم الأدويةصعبة
Why is adenosine used with caution in patients with asthma?
AIt causes severe hypertension in asthma
BIt reduces the effect of inhaled steroids
CIt is broken down too slowly in asthma
DIt can cause bronchospasm
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 70 kg ووُصفت له 10 mg/kg جرعةً واحدة. أوجد الجرعة D بوحدة mg.
70 kg10 mg/kg
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
يحتوي تسريب على 50000 وحدة من دواء في 250 mL. الوصفة 2000 وحدة في الساعة. على أي معدل R تضبط المضخة، بوحدة mL/h؟
50000 وحدة/250 mL2000 وحدة/h
R = mL/h
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 87 kg جرعة تحميلية وريدية من phenytoin sodium لبلوغ مستوى phenytoin قدره 15 mg/L. حجم التوزيع 0,7 L/kg وعامل الملح S = 0,92. أوجد الجرعة التحميلية LD من phenytoin sodium بوحدة mg.
87 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 71 سنة ووزنه 61 kg وكرياتينين المصل لديه 2,3 mg/dL (203 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. النظام المعتاد من tobramycin هو 120 mg كل 8 h عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min. مع إبقاء الجرعة، تُطال الفترة بالتناسب مع انخفاض التصفية. أوجد الفترة الجديدة بين الجرعات τ. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.
الإجابة: B · Numbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
لماذا هذه هي الإجابة
Local anaesthetic toxicity starts with central nervous system signs such as perioral numbness, metallic taste, tinnitus and agitation. It can progress to seizures, arrhythmias and cardiac arrest.
الإجابة
B · Numbness around the mouth, metallic taste and tinnitus
2.علم الأدوية
الإجابة: D · It can cause bronchospasm
لماذا هذه هي الإجابة
Adenosine can trigger bronchospasm in people with asthma or COPD. Other treatment options, such as verapamil, may be chosen.
الإجابة
D · It can cause bronchospasm
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 700 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الجرعة
10·70 = 700 mg
الإجابة
D = 700 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: R = 10 mL/h
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
التركيز
50000/250 = 200 وحدة/mL
معدل المضخة
R = 2000/200 = 10 mL/h
الإجابة
R = 10 mL/h
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 992,9 mg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 0,7·87 = 60,9 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 60,9·15 = 913,5 mg
الجرعة التحميلية
LD = 913,5/(0,92·1) = 992,9 mg
الإجابة
LD = 992,9 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: τ = 44,4 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 71)·61/(72·2,3)·0,85 = 21,6 mL/min
الفترة الجديدة
τ = 8·120/21,6 = 44,44 ≈ 44,4 h
الإجابة
τ = 44,4 h
عمليًا تُقرَّب الفترة إلى قيمة مناسبة مثل 12 أو 24 أو 36 أو 48 h.