لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.علم الأدويةمتوسطة
كيف يقلل الكلوبيدوغريل تكدس الصفائح؟
Aيحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح
Bيحجب مستقبل البروتين السكري IIb/IIIa مباشرة
Cينشّط مضاد الثرومبين
Dيثبط COX-1 في الصفائح
2.علم الأدويةصعبة
يُجمع الجنتاميسين مع جرعة عالية من الفوروسيميد الوريدي. أي خطر يزداد خصوصًا؟
Aالفشل الكبدي
Bنقص سكر الدم
Cالنزف
Dالإضرار بالسمع
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 30 kg دواء بجرعة 2 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 20 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
30 kg2 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 4650 وحدة من دواء متوفر بتركيز 5000 وحدة/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
4650 units5000 units/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 190 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 9 mg/L وعمر النصف 2 h. أوجد التصفية CL بوحدة L/h.
D = 190 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يبدأ تسريب vancomycin دون جرعة تحميلية. عمر النصف لدى هذا المريض 10 h. كم من الزمن t يلزم لبلوغ 50% من مستوى الحالة المستقرة؟
t½ = 10 h50% Css
t = h
3المحاليل
1.علم الأدوية
الإجابة: A · يحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح
لماذا هذه هي الإجابة
يُنشَّط الكلوبيدوغريل في الكبد ويحجب حجبًا غير عكوس مستقبل P2Y12 للـ ADP على الصفائح، وكثيرًا ما يُجمع مع الأسبرين بعد النوبة القلبية أو تركيب الدعامة.
الإجابة
A · يحجب مستقبل P2Y12 للـ ADP في الصفائح
2.علم الأدوية
الإجابة: D · الإضرار بالسمع
لماذا هذه هي الإجابة
يمكن لكلٍّ من الأمينوغليكوزيدات ومدرّات العروة الإضرار بالأذن الداخلية، والجمع بينهما يزيد خطر السمية الأذنية، فيتطلب الحذر والمراقبة.
الإجابة
D · الإضرار بالسمع
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 3 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 2·30 = 60 mg
الحجم
V = 60/20 = 3 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 3 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,93 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الحجم
V = 4650/5000 = 0,93 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 1 mL، كل خط صغير يساوي 0,01 mL.
الإجابة
V = 0,93 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: CL = 7,317 L/h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 190/9 = 21,11 L
ثابت المعدل
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
التصفية
CL = 0,3466·21,11 = 7,317 L/h
الإجابة
CL = 7,317 L/h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t = 10 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹
الزمن اللازم لبلوغ الكسر المعطى من الحالة المستقرة