لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,88 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10 0000,88 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 500 mg من مسحوق. تضيف 1,6 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 325 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
500 mg1,6 mL + 0,4 mL325 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
مريض وزنه 130 kg ومساحة سطح جسمه 2,17 m². الوصفة 20 mg/m². أوجد الجرعة D بوحدة mg.
130 kgBSA = 2,17 m²20 mg/m²
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 0,79 mg. تحتوي الأمبولة على 1000 ميكروغرام لكل mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
0,79 mg1000 mcg/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيُعطى مريض وزنه 67 kg جرعة تحميلية وريدية من phenytoin sodium لبلوغ مستوى phenytoin قدره 15 mg/L. حجم التوزيع 0,7 L/kg وعامل الملح S = 0,92. أوجد الجرعة التحميلية LD من phenytoin sodium بوحدة mg.
67 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 85 kg مستوى phenytoin لديه 8 mg/L؛ والهدف 20 mg/L. يُعطى الدواء وريديًا على شكل phenytoin sodium (S = 0,92)، وحجم التوزيع 0,7 L/kg. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟
85 kgVd = 0,7 L/kgC = 8 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3المحاليل
1.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 8,8 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
الحجم
V = 0,88/0,1 = 8,8 mL
الإجابة
V = 8,8 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 1,3 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
1,6 + 0,4 = 2 mL
C = 500/2 = 250 mg/mL
الحجم
V = 325/250 = 1,3 mL
الإجابة
V = 1,3 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 43,4 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
الجرعة
D = 20·2,17 = 43,4 mg
الإجابة
D = 43,4 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,79 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الوحدات نفسها
0,79 mg = 790 mcg
الحجم
V = 790/1000 = 0,79 mL
الإجابة
V = 0,79 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 764,7 mg
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 0,7·67 = 46,9 L
كمية الدواء الفعال المطلوبة
Vd·C = 46,9·15 = 703,5 mg
الجرعة التحميلية
LD = 703,5/(0,92·1) = 764,7 mg
الإجابة
LD = 764,7 mg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: LD = 776,1 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.