لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,69 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟
1:10000,69 mg
V = mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 1000 mL من dextrose بتركيز 25% بخلط dextrose بتركيزي 50% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 10%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.
50%10%25%1000 mL
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 40 kg دواء بجرعة 2,5 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 50 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
40 kg2,5 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
عليك تحضير 100 mL من محلول 1% (w/v) من محلول مخزون 50% (w/v). ما كمية الماء W التي يجب إضافتها إلى المخزون؟
C₁ = 50%C₂ = 1%V₂ = 100 mL
W = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض جرعة وريدية دفعية قدرها 140 mg من tobramycin. المستوى المستقرأ رجوعًا إلى الزمن صفر هو 7 mg/L وعمر النصف 3 h. أوجد حجم التوزيع Vd.
D = 140 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 69 سنة ووزنه 62 kg وكرياتينين المصل لديه 2,2 mg/dL (194 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من digoxin هي 250 mcg عند تصفية كرياتينين قدرها 100 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,7 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
التركيز بـ mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
الحجم
V = 0,69/1 = 0,69 mL
الإجابة
V = 0,69 mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 625 mL
طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
أجزاء طريقة الخلط
50%: 25 − 10 = 15 أجزاء
10%: 50 − 25 = 25 أجزاء
المجموع: 40 أجزاء
وزّع الحجم
V = 1000·25/40 = 625 mL
الإجابة
V = 625 mL
تحقّق: 375 mL من 50% + 625 mL من 10% = 1000 mL.
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 2 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 2,5·40 = 100 mg
الحجم
V = 100/50 = 2 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 2 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: W = 98 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
حجم المخزون
V₁ = 1·100/50 = 2 mL
الماء المضاف
W = 100 − 2 = 98 mL
الإجابة
W = 98 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: Vd = 20 L
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
حجم التوزيع
Vd = 140/7 = 20 L
الإجابة
Vd = 20 L
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 116 mcg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 69)·62/(72·2,2)·0,85 = 23,62 mL/min
جزء الجرعة (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 23,62/100) = 0,4654
الجرعة المعدَّلة
D = 0,4654·250 = 116,3 ≈ 116 mcg
الإجابة
D = 116 mcg
عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.