لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي ampicillin بمقدار 500 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 1,8 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,2 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟
500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 250 mg من مسحوق. تضيف 4,6 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 240 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
250 mg4,6 mL + 0,4 mL240 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يوصف لطفل وزنه 34 kg دواء بجرعة 4 mg/kg. يحتوي المحلول المخزون على 40 mg/mL. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
34 kg4 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 7800 وحدة من دواء متوفر بتركيز 10000 وحدة/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
7800 units10000 units/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تصفية الليدوكائين لدى مريض 800 mL/min. ما معدل التسريب R بوحدة mg/min الذي يبقي مستوى الحالة المستقرة عند 3 mg/L؟
CL = 800 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يبدأ تسريب vancomycin دون جرعة تحميلية. عمر النصف لدى هذا المريض 10 h. كم من الزمن t يلزم لبلوغ 95% من مستوى الحالة المستقرة؟
t½ = 10 h95% Css
t = h
3المحاليل
1.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: C = 250 mg/mL
الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
الحجم النهائي
1,8 + 0,2 = 2 mL
التركيز
C = 500/2 = 250 mg/mL
الإجابة
C = 250 mg/mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 4,8 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL
الحجم
V = 240/50 = 4,8 mL
الإجابة
V = 4,8 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 3,4 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الجرعة حسب وزن الجسم
D = 4·34 = 136 mg
الحجم
V = 136/40 = 3,4 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 10 mL، كل خط صغير يساوي 0,2 mL.
الإجابة
V = 3,4 mL
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,78 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الحجم
V = 7800/10000 = 0,78 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 1 mL، كل خط صغير يساوي 0,01 mL.
الإجابة
V = 0,78 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: R = 2,4 mg/min
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية بوحدة L/min
800 mL/min = 0,8 L/min
معدل التسريب
R = 0,8·3 = 2,4 mg/min
الإجابة
R = 2,4 mg/min
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t = 43,22 h
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت المعدل
k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹
الزمن اللازم لبلوغ الكسر المعطى من الحالة المستقرة
t = −ln(1 − 0,95)/0,06931 = 2,996/0,06931 = 43,22 h