لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.
2مسائل تدريبية
1.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي ceftriaxone بمقدار 1000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 9,6 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. ما التركيز C بالـ mg/mL بعد الإذابة؟
1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
2.الحسابات الصيدلانيةصعبة
قارورة تحتوي 500 mg من مسحوق. تضيف 1,7 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,8 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 400 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟
500 mg1,7 mL + 0,8 mL400 mg
V = mL
3.حسابات الجرعاتمتوسطة
يزن مريض 70 kg. الجرعة الموصوفة 10 mg/kg يوميًا، تُعطى على 4 جرعات متساوية. كم ميليغرامًا D تُعطى في كل جرعة؟
70 kg10 mg/kg/يوم4× يوميًا
D = mg
4.حسابات الجرعاتصعبة
الوصفة الطبية 800 وحدة من دواء متوفر بتركيز 1000 وحدة/mL. اسحب الجرعة في محقنة 1 mL: ما الحجم V الذي تعطيه؟
800 units1000 units/mL
V = mL
5.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 10 mg/L عند 2 h و4,4 mg/L عند 5 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.
C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 4,4 mg/L (5 h)
t½ = h
6.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 56 kg يتناول ثيوفيلين فمويًا (F = 1) كل 12 h. التصفية 0,04 L/kg/h. ما الجرعة D بوحدة mg التي تعطي مستوى متوسطًا في الحالة المستقرة قدره 10 mg/L؟
الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
الحجم النهائي
9,6 + 0,4 = 10 mL
التركيز
C = 1000/10 = 100 mg/mL
الإجابة
C = 100 mg/mL
2.الحسابات الصيدلانية
الإجابة: V = 2 mL
من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.
الحجم النهائي والتركيز
1,7 + 0,8 = 2,5 mL
C = 500/2,5 = 200 mg/mL
الحجم
V = 400/200 = 2 mL
الإجابة
V = 2 mL
3.حسابات الجرعات
الإجابة: D = 175 mg
حساب الجرعة: الكمية المُعطاة تساوي الجرعة الموصوفة مقسومة على تركيز المتوفر، مضروبة في الكمية التي يأتي فيها: الكمية = (الجرعة المطلوبة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. احرص دائمًا على توحيد الوحدات (حوّل g إلى mg، وmg إلى mcg أولًا) وتحقق من أن الإجابة منطقية.
الإجمالي اليومي
10·70 = 700 mg
لكل جرعة
D = 700/4 = 175 mg
الإجابة
D = 175 mg
4.حسابات الجرعات
الإجابة: V = 0,8 mL
سحب الجرعة: الحجم = (الجرعة الموصوفة/تركيز المخزون) × حجم المخزون. حوّل إلى الوحدات نفسها أولًا، ثم تحقق من أن الحجم يناسب المحقنة ويقع على أحد تدريجاتها.
الحجم
V = 800/1000 = 0,8 mL
على المحقنة
في هذه المحقنة سعة 1 mL، كل خط صغير يساوي 0,01 mL.
الإجابة
V = 0,8 mL
5.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: t½ = 2,533 h
التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
ثابت معدل الإطراح
k = ln(10/4,4)/3 = 0,821/3 = 0,2737 h⁻¹
عمر النصف
t½ = 0,693/0,2737 = 2,533 h
الإجابة
t½ = 2,533 h
6.الحرائك الدوائية السريرية
الإجابة: D = 268,8 mg
تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.
التصفية
CL = 0,04·56 = 2,24 L/h
الجرعة
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,24·12/(1·1) = 268,8 mg