Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg50 kg · S = 1 · F = 0,7

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 50 kg va a recibir una dosis de carga con comprimidos de digoxin para alcanzar un nivel de 0,8 mcg/L. El volumen de distribución es de 7 L/kg y los comprimidos tienen una biodisponibilidad F = 0,7. Halla la dosis de carga oral total LD en mcg.

50 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​19 hC = ?

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de vancomycin corre a 100 mg/h sin dosis de carga. El aclaramiento del paciente es de 4 L/h y la semivida es de 8 h. ¿Cuál es el nivel C tras 19 h?

R = 100 mg/hCL = 4 L/ht½ = 8 ht = 19 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacéuticosMedia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluyente añadidoconcentración18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL1 500 000 unidades → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial de penicilina G contiene 5 000 000 unidades. Su etiqueta de práctica da tres concentraciones (ver la tabla). Añades 8,2 mL de diluyente. La dosis prescrita es de 1 500 000 unidades. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

8,2 mL → 500 000 unidades/mL1 500 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 500 mg de polvo. Añades 1,5 mL de diluyente, y el polvo añade 0,5 mL de volumen. La prescripción es de 475 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

500 mg1,5 mL + 0,5 mL475 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
50 unidades250 mLinsulina regular? mL/h52 kg0,05 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 50 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 0,05 unidades/kg/h para un paciente que pesa 52 kg. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 unidades/250 mL0,05 unidades/kg/h52 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h67 kg12 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 67 kg tiene prescrito norepinephrine a 12 mcg/min. La bolsa contiene 8 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

8 mg/250 mL12 mcg/min67 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Un fármaco inhibe la enzima hepática CYP3A4. ¿Qué puede pasarle a un segundo fármaco metabolizado sobre todo por CYP3A4?

  1. ASu nivel plasmático sube y aumenta el riesgo de efectos adversos
  2. BSu nivel plasmático baja y puede dejar de funcionar a la dosis habitual
  3. CNada, porque las enzimas no afectan a otros fármacos
  4. DLos riñones lo excretan más rápido
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente ventilado en la UCI recibe vecuronio, un bloqueante neuromuscular. ¿Por qué hay que administrar también sedación y analgesia?

  1. ALos bloqueantes neuromusculares paralizan los músculos, pero no sedan ni alivian el dolor
  2. BEl vecuronio deja de actuar si no se administra también un sedante
  3. CEl vecuronio causa un dolor intenso en el punto de inyección
  4. DLos sedantes son necesarios para evitar que el vecuronio cause convulsiones y agitación

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: LD = 400 mcg

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 7·50 = 350 L

Cantidad de fármaco activo necesaria

Vd·C = 350·0,8 = 280 mcg

Dosis de carga

LD = 280/(1·0,7) = 400 mcg

Respuesta

LD = 400 mcg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Respuesta: C = 20,18 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Nivel en estado estacionario

Css = 100/4 = 25 mg/L

Constante de eliminación

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Nivel tras el tiempo dado

C = 25·(1 − e−0,08664·19) = 20,18 mg/L

Respuesta

C = 20,18 mg/L
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 3 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración según la etiqueta

8,2 mL → 500 000 unidades/mL

Volumen a administrar

V = 1 500 000/500 000 = 3 mL

Respuesta

V = 3 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,9 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

1,5 + 0,5 = 2 mL
C = 500/2 = 250 mg/mL

Volumen

V = 475/250 = 1,9 mL

Respuesta

V = 1,9 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 13 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

0,05·52 = 2,6 unidades/h

Concentración

50/250 = 0,2 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 2,6/0,2 = 13 mL/h

Respuesta

R = 13 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 22,5 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

12·60 = 720 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 720/32 = 22,5 mL/h

Respuesta

R = 22,5 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: A · Su nivel plasmático sube y aumenta el riesgo de efectos adversos

Por qué esta es la respuesta

Los inhibidores enzimáticos (por ejemplo, claritromicina o zumo de pomelo para CYP3A4) frenan el metabolismo, así que el segundo fármaco se acumula. Los inductores enzimáticos tienen el efecto contrario.

Respuesta

A · Su nivel plasmático sube y aumenta el riesgo de efectos adversos
8.Farmacología

Respuesta: A · Los bloqueantes neuromusculares paralizan los músculos, pero no sedan ni alivian el dolor

Por qué esta es la respuesta

Los bloqueantes neuromusculares causan parálisis, pero mantienen intactas la consciencia y la sensibilidad al dolor. Sin sedación ni analgesia, el paciente podría estar despierto y con dolor sin poder moverse.

Respuesta

A · Los bloqueantes neuromusculares paralizan los músculos, pero no sedan ni alivian el dolor

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