Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

Problemas nuevosVolver a la asignatura

En la ventana de impresión, elige «Guardar como PDF» para conservar una copia en tu dispositivo.

1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L4 h3 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de tobramycin, el nivel es de 6 mg/L a las 1 h y de 3 mg/L a las 4 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la constante de eliminación k.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 3 mg/L (4 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
66 kg44 · hombreSCr 3,1 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 44 años (hombre) pesa 66 kg y tiene una creatinina sérica de 3,1 mg/dL (274 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de levetiracetam es de 1000 mg para un aclaramiento de creatinina de 100 mL/min, y una fracción fe = 0,66 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

44 años66 kghombreSCr = 3,1 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
cefazolin 1 gAñadir 4,5 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 0,5 mL.? mg/mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene cefazolin 1000 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 4,5 mL de agua estéril; el polvo añade 0,5 mL al volumen. ¿Cuál es la concentración C en mg/mL tras la reconstitución?

1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 500 mg de polvo. Añades 3,8 mL de diluyente, y el polvo añade 0,2 mL de volumen. La prescripción es de 312,5 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

500 mg3,8 mL + 0,2 mL312,5 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h110 kg14 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 500 mL. La prescripción es de 14 unidades/kg/h para un paciente que pesa 110 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/500 mL14 unidades/kg/h110 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
250 mg250 mLdobutamine? mL/h75 kg7,5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 250 mg en 250 mL. La prescripción es de 7,5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 75 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

250 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min75 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Qué signos precoces sugieren toxicidad sistémica por un anestésico local?

  1. ASudoración abundante, salivación y diarrea
  2. BPupilas puntiformes y respiración lenta y superficial
  3. CEntumecimiento alrededor de la boca, sabor metálico y acúfenos
  4. DExantema pruriginoso e hinchazón solo en el punto de inyección
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente con epilepsia necesita analgesia. ¿Por qué se usa el tramadol con precaución?

  1. AReduce el umbral convulsivo
  2. BCausa una subida brusca de la glucemia
  3. CAcelera el metabolismo de todos los antiepilépticos
  4. DSiempre causa parada respiratoria en la epilepsia

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: k = 0,231 h⁻¹

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(6/3)/3 = 0,6931/3 = 0,231 h⁻¹

Respuesta

k = 0,231 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 527 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 44)·66/(72·3,1) = 28,39 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 28,39/100) = 0,5274

Dosis ajustada

D = 0,5274·1000 = 527,4 ≈ 527 mg

Respuesta

D = 527 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: C = 200 mg/mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

4,5 + 0,5 = 5 mL

Concentración

C = 1000/5 = 200 mg/mL

Respuesta

C = 200 mg/mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 2,5 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL

Volumen

V = 312,5/125 = 2,5 mL

Respuesta

V = 2,5 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 30,8 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

14·110 = 1 540 unidades/h

Concentración

25 000/500 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1540/50 = 30,8 mL/h

Respuesta

R = 30,8 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 33,8 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

7,5·75 = 562,5 mcg/min
562,5·60 = 33750 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 33750/1000 = 33,75 ≈ 33,8 mL/h

Respuesta

R = 33,8 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · Entumecimiento alrededor de la boca, sabor metálico y acúfenos

Por qué esta es la respuesta

La toxicidad por anestésicos locales empieza con signos del sistema nervioso central como entumecimiento peribucal, sabor metálico, acúfenos y agitación. Puede progresar a convulsiones, arritmias y parada cardíaca.

Respuesta

C · Entumecimiento alrededor de la boca, sabor metálico y acúfenos
8.Farmacología

Respuesta: A · Reduce el umbral convulsivo

Por qué esta es la respuesta

El tramadol puede causar convulsiones, sobre todo a dosis altas o con otros fármacos que reducen el umbral convulsivo. Su acción serotoninérgica también aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico.

Respuesta

A · Reduce el umbral convulsivo

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics