Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
10100t (h)C (mg/L)1 h30 mg/L9 h13,6 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de vancomycin, el nivel es de 30 mg/L a las 1 h y de 13,6 mg/L a las 9 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 30 mg/L (1 h)C2 = 13,6 mg/L (9 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 3 L/hS = 1 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe vancomicina IV cada 12 h; el aclaramiento de vancomicina es de 3 L/h. ¿Qué dosis D en mg da un nivel medio en estado estacionario de 15 mg/L?

CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 15 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,13 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,13 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
30%hydrogen peroxide+0%agua? mL3%600 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 600 mL de hydrogen peroxide al 3 % a partir de una solución madre al 30 % y agua purificada. ¿Cuántos mL V de agua necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

30%0%3%600 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
100 unidades250 mLinsulina regular? mL/h2 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 100 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 2 unidades/h. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

100 unidades/250 mL2 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
250 mg250 mLdobutamine? mL/h95 kg7,5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 250 mg en 250 mL. La prescripción es de 7,5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 95 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

250 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min95 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Qué describe el aclaramiento de un fármaco?

  1. ALa fracción de la dosis que se absorbe
  2. BEl tiempo necesario para que el fármaco desaparezca por completo del plasma
  3. CEl volumen de plasma depurado del fármaco por unidad de tiempo
  4. DLa cantidad de fármaco eliminada en una sesión de diálisis
8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué se suele evitar la glibenclamida (gliburida) en los adultos mayores?

  1. ACausa una pérdida de peso grave y atrofia muscular en las personas mayores
  2. BEs de acción prolongada y puede causar hipoglucemias graves y prolongadas
  3. CCausa glucemia alta en los adultos mayores
  4. DNo se absorbe en personas de más de 65 años

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 7,009 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(30/13,6)/8 = 0,7911/8 = 0,09889 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,09889 = 7,009 h

Respuesta

t½ = 7,009 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 540 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·3·12/(1·1) = 540 mg

Respuesta

D = 540 mg
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,13 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,13/1 = 0,13 mL

Respuesta

V = 0,13 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 540 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

30%: 3 − 0 = 3 partes
0%: 30 − 3 = 27 partes
total: 30 partes

Agua

V = 600·27/30 = 540 mL

Respuesta

V = 540 mL

Comprobación: 60 mL al 30 % contienen 18 g de fármaco, que es el 3 % de 600 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 5 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

100/250 = 0,4 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 2/0,4 = 5 mL/h

Respuesta

R = 5 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 42,8 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

7,5·95 = 712,5 mcg/min
712,5·60 = 42750 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 42750/1000 = 42,75 ≈ 42,8 mL/h

Respuesta

R = 42,8 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · El volumen de plasma depurado del fármaco por unidad de tiempo

Por qué esta es la respuesta

El aclaramiento es el volumen de plasma del que se elimina el fármaco por unidad de tiempo. Junto con la velocidad de administración, determina la concentración en estado estacionario.

Respuesta

C · El volumen de plasma depurado del fármaco por unidad de tiempo
8.Farmacología

Respuesta: B · Es de acción prolongada y puede causar hipoglucemias graves y prolongadas

Por qué esta es la respuesta

La glibenclamida tiene una acción prolongada y metabolitos activos que se acumulan cuando la función renal disminuye. Los adultos mayores tienen un riesgo alto de hipoglucemia prolongada, por lo que se prefieren fármacos de acción más corta u otros grupos.

Respuesta

B · Es de acción prolongada y puede causar hipoglucemias graves y prolongadas

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