Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 110 mL/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). La vancomicina se administra en perfusión continua a un paciente cuyo aclaramiento de vancomicina es de 110 mL/min. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/h da un nivel en estado estacionario de 20 mg/L?

CL = 110 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,3 L/kg0,5 → 8 mg/LD = ? mg78 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 78 kg con dosis regulares de tobramycin está en estado estacionario. El objetivo es un pico de 8 mg/L y un valle de 0,5 mg/L, y el volumen de distribución es de 0,3 L/kg. Suponiendo dosis IV rápidas, ¿qué dosis D eleva el nivel del valle al pico?

78 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,38 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,38 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 500 mg de polvo. Añades 3,5 mL de diluyente, y el polvo añade 0,5 mL de volumen. La prescripción es de 250 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

500 mg3,5 mL + 0,5 mL250 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h73 kg18 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 500 mL. La prescripción es de 18 unidades/kg/h para un paciente que pesa 73 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/500 mL18 unidades/kg/h73 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h57 kg15 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 57 kg tiene prescrito nitroglycerin a 15 mcg/min. La bolsa contiene 50 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 mg/250 mL15 mcg/min57 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Después de instilar un colirio, ¿por qué debe el paciente presionar suavemente el ángulo interno del ojo durante uno o dos minutos?

  1. APara repartir la gota de forma uniforme por el párpado
  2. BPara reducir el drenaje hacia la nariz y la absorción a la sangre
  3. CPara que la pupila se dilate más rápido
  4. DPara que el ojo deje de producir lágrimas durante una hora aproximadamente
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente con hiponatremia crónica grave recibe suero salino hipertónico. ¿Por qué se limita estrictamente la velocidad de corrección?

  1. AElevar el sodio demasiado rápido causa hipopotasemia grave y parada cardíaca
  2. BUna corrección rápida causa insuficiencia renal inmediata
  3. CEl suero salino hipertónico es tóxico para el hígado a velocidades altas
  4. DElevar el sodio demasiado rápido puede causar desmielinización osmótica en el cerebro

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 132 mg/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento en L/h

110·60/1000 = 6,6 L/h

Ritmo de perfusión

R = 6,6·20 = 132 mg/h

Respuesta

R = 132 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 175,5 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 0,3·78 = 23,4 L

Dosis

D = 23,4·(8 − 0,5) = 175,5 mg

Respuesta

D = 175,5 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,38 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,38/1 = 0,38 mL

Respuesta

V = 0,38 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 2 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

3,5 + 0,5 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL

Volumen

V = 250/125 = 2 mL

Respuesta

V = 2 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 26,3 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

18·73 = 1 314 unidades/h

Concentración

25 000/500 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1314/50 = 26,28 ≈ 26,3 mL/h

Respuesta

R = 26,3 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 4,5 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

15·60 = 900 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 900/200 = 4,5 mL/h

Respuesta

R = 4,5 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: B · Para reducir el drenaje hacia la nariz y la absorción a la sangre

Por qué esta es la respuesta

La oclusión nasolagrimal mantiene la gota más tiempo en el ojo y reduce la absorción sistémica a través de la mucosa nasal. Es importante con fármacos como el timolol, que puede causar bradicardia o broncoespasmo.

Respuesta

B · Para reducir el drenaje hacia la nariz y la absorción a la sangre
8.Farmacología

Respuesta: D · Elevar el sodio demasiado rápido puede causar desmielinización osmótica en el cerebro

Por qué esta es la respuesta

En la hiponatremia crónica el cerebro se adapta a la osmolalidad baja. Corregir el sodio demasiado rápido encoge las células cerebrales y puede causar desmielinización osmótica (mielinólisis central pontina), por lo que el sodio se controla con frecuencia.

Respuesta

D · Elevar el sodio demasiado rápido puede causar desmielinización osmótica en el cerebro

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