Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,03 L/kg/h67 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 67 kg va a recibir una perfusión de aminofilina (factor de sal S = 0,8: el 80 % de la aminofilina es teofilina). El aclaramiento de teofilina es de 0,03 L/kg/h. ¿Qué ritmo de perfusión de aminofilina R en mg/h da un nivel de teofilina en estado estacionario de 15 mg/L?

67 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​t = ?75%

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Se inicia una perfusión de vancomycin sin dosis de carga. La semivida en este paciente es de 8 h. ¿Cuánto tiempo t tarda en alcanzar el 75 % del nivel en estado estacionario?

t½ = 8 h75% Css
t = h
3.Cálculos farmacéuticosMedia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluyente añadidoconcentración18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL1 200 000 unidades → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial de penicilina G contiene 5 000 000 unidades. Su etiqueta de práctica da tres concentraciones (ver la tabla). Añades 18,2 mL de diluyente. La dosis prescrita es de 1 200 000 unidades. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

18,2 mL → 250 000 unidades/mL1 200 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 250 mg de polvo. Añades 9,2 mL de diluyente, y el polvo añade 0,8 mL de volumen. La prescripción es de 67,5 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

250 mg9,2 mL + 0,8 mL67,5 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
heparin 5 000 unidades/mL70 unidades/kg · 48 kg → V = ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un protocolo de práctica indica un bolo de heparina de 70 unidades/kg para un paciente que pesa 48 kg. El vial contiene 5 000 unidades/mL. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a dos decimales.

70 unidades/kg48 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
250 mg250 mLdobutamine? mL/h52 kg2,5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 250 mg en 250 mL. La prescripción es de 2,5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 52 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min52 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Qué efecto secundario es típico del antagonista del calcio amlodipino?

  1. ALa tos seca
  2. BLa hinchazón de los tobillos
  3. CEl broncoespasmo
  4. DLa hiperpotasemia
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente que toma un agonista del receptor de GLP-1, como la semaglutida, presenta un dolor intenso y constante en la parte alta del abdomen que se irradia a la espalda, con vómitos. ¿Qué debe sospechar la enfermera?

  1. AHipoglucemia; el paciente debe comer caramelos y seguir como siempre
  2. BPancreatitis aguda; se suspende el fármaco y se organiza una valoración urgente
  3. CNáuseas esperables; el paciente debe tomar la siguiente dosis con comida
  4. DEstreñimiento; un laxante resolverá el problema

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 37,69 mg/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,03·67 = 2,01 L/h

Ritmo de perfusión

R = CL·Css/S = 2,01·15/0,8 = 37,69 mg/h

Respuesta

R = 37,69 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: t = 16 h

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Tiempo hasta la fracción dada del estado estacionario

t = −ln(1 − 0,75)/0,08664 = 1,386/0,08664 = 16 h

Respuesta

t = 16 h

Eso son 2 semividas.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 4,8 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración según la etiqueta

18,2 mL → 250 000 unidades/mL

Volumen a administrar

V = 1 200 000/250 000 = 4,8 mL

Respuesta

V = 4,8 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 2,7 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volumen

V = 67,5/25 = 2,7 mL

Respuesta

V = 2,7 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: V = 0,67 mL

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades necesarias

70·48 = 3 360 unidades

Volumen

V = 3360/5000 = 0,672 ≈ 0,67 mL

Respuesta

V = 0,67 mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 7,8 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

2,5·52 = 130 mcg/min
130·60 = 7800 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 7800/1000 = 7,8 mL/h

Respuesta

R = 7,8 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: B · La hinchazón de los tobillos

Por qué esta es la respuesta

Los antagonistas del calcio dihidropiridínicos dilatan las arteriolas, lo que aumenta la presión capilar en las piernas y causa edema maleolar. La tos seca es típica de los inhibidores de la ECA.

Respuesta

B · La hinchazón de los tobillos
8.Farmacología

Respuesta: B · Pancreatitis aguda; se suspende el fármaco y se organiza una valoración urgente

Por qué esta es la respuesta

Las náuseas leves son frecuentes con los agonistas del GLP-1, pero un dolor abdominal intenso y persistente irradiado a la espalda sugiere pancreatitis. Se suspende el fármaco y el paciente necesita una valoración urgente, que incluya lipasa o amilasa séricas.

Respuesta

B · Pancreatitis aguda; se suspende el fármaco y se organiza una valoración urgente

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