Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg50 kg · S = 1 · F = 0,7

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 50 kg va a recibir una dosis de carga con comprimidos de digoxin para alcanzar un nivel de 0,8 mcg/L. El volumen de distribución es de 7 L/kg y los comprimidos tienen una biodisponibilidad F = 0,7. Halla la dosis de carga oral total LD en mcg.

50 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​5 hC = ?

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de vancomycin corre a 100 mg/h sin dosis de carga. El aclaramiento del paciente es de 5 L/h y la semivida es de 10 h. ¿Cuál es el nivel C tras 5 h?

R = 100 mg/hCL = 5 L/ht½ = 10 ht = 5 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacéuticosMedia
024681010 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,66 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,66 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
20%chlorhexidine+0%agua? mL2%300 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 300 mL de chlorhexidine al 2 % a partir de una solución madre al 20 % y agua purificada. ¿Cuántos mL V de agua necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

20%0%2%300 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
heparin 1 000 unidades/mL80 unidades/kg · 103 kg → V = ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un protocolo de práctica indica un bolo de heparina de 80 unidades/kg para un paciente que pesa 103 kg. El vial contiene 1 000 unidades/mL. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

80 unidades/kg103 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h90 kg10 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 90 kg tiene prescrito norepinephrine a 10 mcg/min. La bolsa contiene 8 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

8 mg/250 mL10 mcg/min90 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Qué norma se aplica al administrar fenitoína por vía intravenosa?

  1. AMezclarla o lavar la vía solo con suero fisiológico y administrarla despacio
  2. BAdministrarla en bolo rápido para detener antes las crisis
  3. CMezclarla con glucosa al 5% para evitar la hipoglucemia
  4. DAdministrarla por la misma vía que otros fármacos sin lavar la vía
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente con VIH tiene un recuento de CD4 inferior a 200 células/mm3. ¿Qué profilaxis se suele iniciar?

  1. AIsoniazida para prevenir la hepatitis B
  2. BFluconazol para prevenir las infecciones urinarias y cutáneas
  3. CCotrimoxazol para prevenir la neumonía por Pneumocystis
  4. DOseltamivir para prevenir la gripe

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: LD = 400 mcg

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 7·50 = 350 L

Cantidad de fármaco activo necesaria

Vd·C = 350·0,8 = 280 mcg

Dosis de carga

LD = 280/(1·0,7) = 400 mcg

Respuesta

LD = 400 mcg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Respuesta: C = 5,858 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Nivel en estado estacionario

Css = 100/5 = 20 mg/L

Constante de eliminación

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Nivel tras el tiempo dado

C = 20·(1 − e−0,06931·5) = 5,858 mg/L

Respuesta

C = 5,858 mg/L
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 6,6 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,66/0,1 = 6,6 mL

Respuesta

V = 6,6 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 270 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

20%: 2 − 0 = 2 partes
0%: 20 − 2 = 18 partes
total: 20 partes

Agua

V = 300·18/20 = 270 mL

Respuesta

V = 270 mL

Comprobación: 30 mL al 20 % contienen 6 g de fármaco, que es el 2 % de 300 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: V = 8,2 mL

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades necesarias

80·103 = 8 240 unidades

Volumen

V = 8240/1000 = 8,24 ≈ 8,2 mL

Respuesta

V = 8,2 mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 18,8 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

10·60 = 600 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 600/32 = 18,75 ≈ 18,8 mL/h

Respuesta

R = 18,8 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: A · Mezclarla o lavar la vía solo con suero fisiológico y administrarla despacio

Por qué esta es la respuesta

La fenitoína precipita en las soluciones glucosadas, por lo que solo se usa suero fisiológico. La perfusión rápida puede causar hipotensión y arritmias, por lo que se limita la velocidad y se monitoriza al paciente.

Respuesta

A · Mezclarla o lavar la vía solo con suero fisiológico y administrarla despacio
8.Farmacología

Respuesta: C · Cotrimoxazol para prevenir la neumonía por Pneumocystis

Por qué esta es la respuesta

Un recuento bajo de CD4 aumenta mucho el riesgo de neumonía por Pneumocystis jirovecii. El cotrimoxazol la previene y también reduce el riesgo de toxoplasmosis.

Respuesta

C · Cotrimoxazol para prevenir la neumonía por Pneumocystis

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