Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,05 L/kg/h67 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 67 kg va a recibir una perfusión de aminofilina (factor de sal S = 0,8: el 80 % de la aminofilina es teofilina). El aclaramiento de teofilina es de 0,05 L/kg/h. ¿Qué ritmo de perfusión de aminofilina R en mg/h da un nivel de teofilina en estado estacionario de 15 mg/L?

67 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
50 kg48 · mujerSCr 1,4 mg/dLfe​ = 0,6D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 48 años (mujer) pesa 50 kg y tiene una creatinina sérica de 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de ciprofloxacin es de 500 mg para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min, y una fracción fe = 0,6 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

48 años50 kgmujerSCr = 1,4 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
024681010 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,72 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,72 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
5%40 g+1%coal tar? g2%coal tar

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tienes 40 g de pomada de coal tar al 5 %. ¿Cuántos gramos m de pomada de coal tar al 1 % debes añadir para obtener una pomada al 2 %? Redondea al gramo entero más próximo.

40 g · 5%1%2%
m = g
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
100 unidades50 mLinsulina regular? mL/h2 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 100 unidades de insulina regular en 50 mL. La prescripción es de 2 unidades/h. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

100 unidades/50 mL2 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h92 kg10 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 92 kg tiene prescrito norepinephrine a 10 mcg/min. La bolsa contiene 4 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

4 mg/250 mL10 mcg/min92 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Por qué se evita el ácido acetilsalicílico en niños y adolescentes con enfermedades víricas como la gripe o la varicela?

  1. ACausa una pérdida auditiva grave y permanente en los niños pequeños
  2. BCausa el síndrome del niño gris
  3. CImpide que la vacuna funcione
  4. DSe asocia al síndrome de Reye, que daña el hígado y el cerebro
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente con enfermedad de Parkinson tiene náuseas. ¿Por qué debe evitarse la metoclopramida?

  1. AInhibe la absorción de todos los fármacos orales
  2. BAumenta demasiado la dopamina cerebral y causa psicosis
  3. CCausa diarrea grave en la enfermedad de Parkinson
  4. DBloquea los receptores de dopamina del cerebro y puede empeorar el parkinsonismo

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 62,81 mg/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,05·67 = 3,35 L/h

Ritmo de perfusión

R = CL·Css/S = 3,35·15/0,8 = 62,81 mg/h

Respuesta

R = 62,81 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 297 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 48)·50/(72·1,4)·0,85 = 38,79 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 38,79/120) = 0,5939

Dosis ajustada

D = 0,5939·500 = 297 mg

Respuesta

D = 297 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 7,2 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,72/0,1 = 7,2 mL

Respuesta

V = 7,2 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: m = 120 g

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

5%: 2 − 1 = 1 partes
1%: 5 − 2 = 3 partes

Escala a la cantidad que tienes

m = 40·3/1 = 120 g

Respuesta

m = 120 g

Comprobación: 40 g + 120 g = 160 g de pomada al 2 %.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 1 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

100/50 = 2 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 2/2 = 1 mL/h

Respuesta

R = 1 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 37,5 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

10·60 = 600 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 600/16 = 37,5 mL/h

Respuesta

R = 37,5 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: D · Se asocia al síndrome de Reye, que daña el hígado y el cerebro

Por qué esta es la respuesta

El ácido acetilsalicílico administrado durante infecciones víricas en jóvenes se asocia al síndrome de Reye, que causa encefalopatía aguda e insuficiencia hepática. Para la fiebre se usa en su lugar paracetamol o ibuprofeno.

Respuesta

D · Se asocia al síndrome de Reye, que daña el hígado y el cerebro
8.Farmacología

Respuesta: D · Bloquea los receptores de dopamina del cerebro y puede empeorar el parkinsonismo

Por qué esta es la respuesta

La metoclopramida atraviesa la barrera hematoencefálica y antagoniza los receptores D2. En la enfermedad de Parkinson empeora la rigidez y la bradicinesia, por lo que se prefieren antieméticos que no bloqueen los receptores dopaminérgicos centrales.

Respuesta

D · Bloquea los receptores de dopamina del cerebro y puede empeorar el parkinsonismo

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