Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 2,5 mg/LR = ? mg/minCL = 550 mL/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente tiene un aclaramiento de lidocaína de 550 mL/min. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/min mantiene el nivel en estado estacionario en 2,5 mg/L?

CL = 550 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,25 L/kg0,5 → 7 mg/LD = ? mg65 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 65 kg con dosis regulares de gentamicin está en estado estacionario. El objetivo es un pico de 7 mg/L y un valle de 0,5 mg/L, y el volumen de distribución es de 0,25 L/kg. Suponiendo dosis IV rápidas, ¿qué dosis D eleva el nivel del valle al pico?

65 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluyente añadidoconcentración18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL1 200 000 unidades → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial de penicilina G contiene 5 000 000 unidades. Su etiqueta de práctica da tres concentraciones (ver la tabla). Añades 3,2 mL de diluyente. La dosis prescrita es de 1 200 000 unidades. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL1 200 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 2000 mg de polvo. Añades 3,2 mL de diluyente, y el polvo añade 0,8 mL de volumen. La prescripción es de 1750 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

2000 mg3,2 mL + 0,8 mL1750 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h50 kg18 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 12 500 unidades de heparina en 250 mL. La prescripción es de 18 unidades/kg/h para un paciente que pesa 50 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

12 500 unidades/250 mL18 unidades/kg/h50 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
400 mg250 mLdopamine11 mL/h69 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dopamine de 400 mg en 250 mL pasa a 11 mL/h. El paciente pesa 69 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

400 mg/250 mL11 mL/h69 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

¿Qué valoración es la más importante antes de administrar una dosis de morfina IV?

  1. AFrecuencia respiratoria y nivel de sedación
  2. BGlucemia y temperatura, comprobadas antes de cada dosis
  3. CTamaño pupilar y audición
  4. DRuidos intestinales y color de la orina
8.FarmacologíaDifícil

Los recién nacidos tratados con cloranfenicol pueden desarrollar el «síndrome del niño gris». ¿Cuál es la razón principal?

  1. ALa glucuronidación hepática inmadura permite que el fármaco se acumule
  2. BEl riñón del recién nacido excreta el fármaco demasiado deprisa, por lo que se dan dosis mayores
  3. CEl cloranfenicol se convierte en vitamina K en los neonatos
  4. DLos recién nacidos producen anticuerpos contra el fármaco

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 1,375 mg/min

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento en L/min

550 mL/min = 0,55 L/min

Ritmo de perfusión

R = 0,55·2,5 = 1,375 mg/min

Respuesta

R = 1,375 mg/min
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 105,6 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 0,25·65 = 16,25 L

Dosis

D = 16,25·(7 − 0,5) = 105,6 mg

Respuesta

D = 105,6 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,2 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración según la etiqueta

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL

Volumen a administrar

V = 1 200 000/1 000 000 = 1,2 mL

Respuesta

V = 1,2 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 3,5 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

Volumen

V = 1750/500 = 3,5 mL

Respuesta

V = 3,5 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 18 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

18·50 = 900 unidades/h

Concentración

12 500/250 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 900/50 = 18 mL/h

Respuesta

R = 18 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 4,3 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgramos por minuto

11·1600 = 17600 mcg/h
17600/60 = 293,3 mcg/min

Por kilogramo

D = 293,3/69 = 4,251 ≈ 4,3 mcg/kg/min

Respuesta

D = 4,3 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: A · Frecuencia respiratoria y nivel de sedación

Por qué esta es la respuesta

Los opioides pueden causar depresión respiratoria, que suele ir precedida de un aumento de la sedación. Ambas se valoran antes y después de cada dosis.

Respuesta

A · Frecuencia respiratoria y nivel de sedación
8.Farmacología

Respuesta: A · La glucuronidación hepática inmadura permite que el fármaco se acumule

Por qué esta es la respuesta

Los neonatos tienen poca actividad de glucuronil transferasa, por lo que el cloranfenicol no se conjuga y se acumula. Las concentraciones altas causan colapso circulatorio con piel grisácea. Muestra cómo la inmadurez de los órganos cambia la farmacocinética.

Respuesta

A · La glucuronidación hepática inmadura permite que el fármaco se acumule

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