Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L3 h5,7 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de gentamicin, el nivel es de 10 mg/L a las 1 h y de 5,7 mg/L a las 3 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 5,7 mg/L (3 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,7 L/kg6 → 20 mg/LLD = ? mg73 kg · S = 0,92 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 73 kg tiene un nivel de phenytoin de 6 mg/L; el objetivo es 20 mg/L. El fármaco se administra por vía intravenosa como phenytoin sodium (S = 0,92), y el volumen de distribución es de 0,7 L/kg. ¿Qué dosis de carga adicional LD eleva el nivel hasta el objetivo?

73 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
oxacillin 2 gAñadir 11,5 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 1 mL.800 mg → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene oxacillin 2000 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 11,5 mL de agua estéril; el polvo añade 1 mL al volumen. La dosis prescrita es de 800 mg. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

2000 mg11,5 mL+1 mL800 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 2000 mg de polvo. Añades 4,5 mL de diluyente, y el polvo añade 0,5 mL de volumen. La prescripción es de 1880 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

2000 mg4,5 mL + 0,5 mL1880 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
20 000 unidades500 mLheparin? mL/h79 kg12 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 20 000 unidades de heparina en 500 mL. La prescripción es de 12 unidades/kg/h para un paciente que pesa 79 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

20 000 unidades/500 mL12 unidades/kg/h79 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine30 mL/h72 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dobutamine de 500 mg en 250 mL pasa a 30 mL/h. El paciente pesa 72 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL30 mL/h72 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

Un padre va a dar un medicamento líquido a su hijo en casa. ¿Qué consejo es el más seguro?

  1. ACalcular la dosis a ojo vertiendo el líquido en un vaso pequeño
  2. BUsar cualquier cucharilla de la cocina
  3. CUsar la jeringa oral o el vasito dosificador que viene con él
  4. DMezclar la dosis en un biberón lleno de leche
8.FarmacologíaDifícil

Una paciente con miastenia grave tomó dosis adicionales de piridostigmina. Ahora presenta una debilidad creciente, salivación abundante, sudoración, pupilas pequeñas y diarrea. ¿Cuál es la causa más probable?

  1. ACrisis colinérgica por exceso de anticolinesterásico
  2. BCrisis miasténica por falta de anticolinesterásico
  3. CUna reacción alérgica a la piridostigmina
  4. DUn ictus sin relación con la medicación

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 2,466 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(10/5,7)/2 = 0,5621/2 = 0,2811 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,2811 = 2,466 h

Respuesta

t½ = 2,466 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: LD = 777,6 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 0,7·73 = 51,1 L

Aumento necesario

20 − 6 = 14 mg/L

Dosis de carga

LD = 51,1·14/(0,92·1) = 777,6 mg

Respuesta

LD = 777,6 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 5 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentración

2000/12,5 = 160 mg/mL

Volumen a administrar

V = 800/160 = 5 mL

Respuesta

V = 5 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 4,7 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volumen

V = 1880/400 = 4,7 mL

Respuesta

V = 4,7 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 23,7 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

12·79 = 948 unidades/h

Concentración

20 000/500 = 40 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 948/40 = 23,7 mL/h

Respuesta

R = 23,7 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 13,9 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramos por minuto

30·2000 = 60000 mcg/h
60000/60 = 1000 mcg/min

Por kilogramo

D = 1000/72 = 13,89 ≈ 13,9 mcg/kg/min

Respuesta

D = 13,9 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: C · Usar la jeringa oral o el vasito dosificador que viene con él

Por qué esta es la respuesta

Las cucharas de cocina son imprecisas y pueden causar infradosificación o sobredosificación. Las jeringas orales graduadas en mililitros son las más precisas, y mezclar la dosis en un biberón entero conlleva el riesgo de que el niño no tome la dosis completa.

Respuesta

C · Usar la jeringa oral o el vasito dosificador que viene con él
8.Farmacología

Respuesta: A · Crisis colinérgica por exceso de anticolinesterásico

Por qué esta es la respuesta

El exceso de acetilcolina causa signos muscarínicos (salivación, sudoración, miosis, diarrea) y debilidad por despolarización. En la crisis miasténica, la debilidad aparece sin estos signos colinérgicos; ambas pueden causar insuficiencia respiratoria.

Respuesta

A · Crisis colinérgica por exceso de anticolinesterásico

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