Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)2 h10 mg/L4 h5,7 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de tobramycin, el nivel es de 10 mg/L a las 2 h y de 5,7 mg/L a las 4 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 5,7 mg/L (4 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
75 kg47 · hombreSCr 2,3 mg/dLCrCl → D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 47 años (hombre) pesa 75 kg y tiene una creatinina sérica de 2,3 mg/dL (203 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de vancomycin es de 1000 mg cada 12 h para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min. Manteniendo el intervalo, la dosis se reduce en proporción al aclaramiento de creatinina. Halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

47 años75 kghombreSCr = 2,3 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluyente añadidoconcentración18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL800 000 unidades → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial de penicilina G contiene 5 000 000 unidades. Su etiqueta de práctica da tres concentraciones (ver la tabla). Añades 18,2 mL de diluyente. La dosis prescrita es de 800 000 unidades. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

18,2 mL → 250 000 unidades/mL800 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 500 mg de polvo. Añades 9,8 mL de diluyente, y el polvo añade 0,2 mL de volumen. La prescripción es de 50 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

500 mg9,8 mL + 0,2 mL50 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
250 unidades250 mLinsulina regular? mL/h92 kg0,05 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 250 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 0,05 unidades/kg/h para un paciente que pesa 92 kg. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

250 unidades/250 mL0,05 unidades/kg/h92 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h67 kg7,5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 500 mg en 250 mL. La prescripción es de 7,5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 67 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min67 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Un fármaco inhibe la enzima hepática CYP3A4. ¿Qué puede pasarle a un segundo fármaco metabolizado sobre todo por CYP3A4?

  1. ASu nivel plasmático sube y aumenta el riesgo de efectos adversos
  2. BNada, porque las enzimas no afectan a otros fármacos
  3. CLos riñones lo excretan más rápido
  4. DSu nivel plasmático baja y puede dejar de funcionar a la dosis habitual
8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué nunca debe escribirse una dosis como «5,0 mg» en una orden de medicación?

  1. ASignifica que la dosis debe administrarse cinco veces
  2. BEl punto decimal puede pasar desapercibido y la dosis leerse como 50 mg
  3. CEs demasiado preciso para la mayoría de los fármacos
  4. DLa farmacia no puede dispensar dosis que contengan un punto decimal

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 2,466 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(10/5,7)/2 = 0,5621/2 = 0,2811 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,2811 = 2,466 h

Respuesta

t½ = 2,466 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 351 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 47)·75/(72·2,3) = 42,12 mL/min

Dosis ajustada

D = 1000·42,12/120 = 351 mg

Respuesta

D = 351 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 3,2 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración según la etiqueta

18,2 mL → 250 000 unidades/mL

Volumen a administrar

V = 800 000/250 000 = 3,2 mL

Respuesta

V = 3,2 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

9,8 + 0,2 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

Volumen

V = 50/50 = 1 mL

Respuesta

V = 1 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 4,6 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

0,05·92 = 4,6 unidades/h

Concentración

250/250 = 1 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 4,6/1 = 4,6 mL/h

Respuesta

R = 4,6 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 15,1 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

7,5·67 = 502,5 mcg/min
502,5·60 = 30150 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 30150/2000 = 15,07 ≈ 15,1 mL/h

Respuesta

R = 15,1 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: A · Su nivel plasmático sube y aumenta el riesgo de efectos adversos

Por qué esta es la respuesta

Los inhibidores enzimáticos (por ejemplo, claritromicina o zumo de pomelo para CYP3A4) frenan el metabolismo, así que el segundo fármaco se acumula. Los inductores enzimáticos tienen el efecto contrario.

Respuesta

A · Su nivel plasmático sube y aumenta el riesgo de efectos adversos
8.Farmacología

Respuesta: B · El punto decimal puede pasar desapercibido y la dosis leerse como 50 mg

Por qué esta es la respuesta

Los ceros finales (5,0) y la falta del cero inicial (.5) son causas bien conocidas de errores de diez veces la dosis. La práctica segura es escribir 5 mg y 0,5 mg.

Respuesta

B · El punto decimal puede pasar desapercibido y la dosis leerse como 50 mg

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