Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 160 mg de gentamicin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 6 mg/L y la semivida es de 3 h. Halla el aclaramiento CL en L/h.

D = 160 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 4 L/hS = 1 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe vancomicina IV cada 12 h; el aclaramiento de vancomicina es de 4 L/h. ¿Qué dosis D en mg da un nivel medio en estado estacionario de 15 mg/L?

CL = 4 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 15 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
ampicillin 1 gAñadir 3,5 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 0,5 mL.250 mg → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene ampicillin 1000 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 3,5 mL de agua estéril; el polvo añade 0,5 mL al volumen. La dosis prescrita es de 250 mg. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL250 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 2000 mg de polvo. Añades 3,6 mL de diluyente, y el polvo añade 0,4 mL de volumen. La prescripción es de 900 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

2000 mg3,6 mL + 0,4 mL900 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h98 kg16 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 500 mL. La prescripción es de 16 unidades/kg/h para un paciente que pesa 98 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/500 mL16 unidades/kg/h98 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h55 kg2 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dopamine 400 mg en 250 mL. La prescripción es de 2 mcg/kg/min para un paciente que pesa 55 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

400 mg/250 mL2 mcg/kg/min55 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Qué valoración es la más importante antes de administrar una dosis de morfina IV?

  1. ARuidos intestinales y color de la orina
  2. BGlucemia y temperatura, comprobadas antes de cada dosis
  3. CFrecuencia respiratoria y nivel de sedación
  4. DTamaño pupilar y audición
8.FarmacologíaDifícil

Una mujer de 19 años va a empezar isotretinoína para un acné grave. ¿Qué requisito es el más importante?

  1. APruebas de audición semanales y revisiones oculares mensuales durante el tratamiento
  2. BAnticoncepción fiable y pruebas de embarazo, porque es muy teratógena
  3. CTomar el fármaco solo los fines de semana
  4. DUna dieta rica en vitamina A para potenciar el efecto

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: CL = 6,161 L/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 160/6 = 26,67 L

Constante de eliminación

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Aclaramiento

CL = 0,231·26,67 = 6,161 L/h

Respuesta

CL = 6,161 L/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 720 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·4·12/(1·1) = 720 mg

Respuesta

D = 720 mg
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentración

1000/4 = 250 mg/mL

Volumen a administrar

V = 250/250 = 1 mL

Respuesta

V = 1 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,8 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

Volumen

V = 900/500 = 1,8 mL

Respuesta

V = 1,8 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 31,4 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

16·98 = 1 568 unidades/h

Concentración

25 000/500 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1568/50 = 31,36 ≈ 31,4 mL/h

Respuesta

R = 31,4 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 4,1 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

2·55 = 110 mcg/min
110·60 = 6600 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 6600/1600 = 4,125 ≈ 4,1 mL/h

Respuesta

R = 4,1 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · Frecuencia respiratoria y nivel de sedación

Por qué esta es la respuesta

Los opioides pueden causar depresión respiratoria, que suele ir precedida de un aumento de la sedación. Ambas se valoran antes y después de cada dosis.

Respuesta

C · Frecuencia respiratoria y nivel de sedación
8.Farmacología

Respuesta: B · Anticoncepción fiable y pruebas de embarazo, porque es muy teratógena

Por qué esta es la respuesta

La isotretinoína causa malformaciones congénitas graves. Los programas de prevención del embarazo exigen una anticoncepción eficaz y pruebas de embarazo periódicas antes, durante y después del tratamiento.

Respuesta

B · Anticoncepción fiable y pruebas de embarazo, porque es muy teratógena

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