Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 150 mg de gentamicin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 9 mg/L y la semivida es de 3 h. Halla el volumen de distribución Vd.

D = 150 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
80 kg60 · hombreSCr 2,3 mg/dLCrCl → D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 60 años (hombre) pesa 80 kg y tiene una creatinina sérica de 2,3 mg/dL (203 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de levetiracetam es de 1000 mg cada 12 h para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min. Manteniendo el intervalo, la dosis se reduce en proporción al aclaramiento de creatinina. Halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

60 años80 kghombreSCr = 2,3 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
024681010 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,18 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,18 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 250 mg de polvo. Añades 3,2 mL de diluyente, y el polvo añade 0,8 mL de volumen. La prescripción es de 162,5 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

250 mg3,2 mL + 0,8 mL162,5 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
100 unidades250 mLinsulina regular? mL/h80 kg0,05 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 100 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 0,05 unidades/kg/h para un paciente que pesa 80 kg. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

100 unidades/250 mL0,05 unidades/kg/h80 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
400 mg250 mLdopamine39 mL/h92 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dopamine de 400 mg en 250 mL pasa a 39 mL/h. El paciente pesa 92 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

400 mg/250 mL39 mL/h92 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

El betanecol puede usarse en la retención urinaria no obstructiva. ¿Cómo actúa?

  1. AReduce el tamaño de la próstata
  2. BBloquea los receptores muscarínicos y relaja el músculo de la pared vesical
  3. CEstimula los receptores muscarínicos y contrae el músculo de la vejiga
  4. DAumenta la producción de orina en el riñón
8.FarmacologíaDifícil

Una paciente que toma carbimazol o metimazol (tiamazol) por enfermedad de Graves refiere dolor de garganta y fiebre. ¿Qué debe sospechar y hacer la enfermera?

  1. AUn resfriado común; aconsejar reposo y líquidos y continuar el fármaco como siempre
  2. BTormenta tiroidea; duplicar la siguiente dosis del fármaco
  3. CHipotiroidismo; añadir levotiroxina de inmediato
  4. DAgranulocitosis; suspender el fármaco y comprobar con urgencia el recuento de leucocitos

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: Vd = 16,67 L

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 150/9 = 16,67 L

Respuesta

Vd = 16,67 L
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 322 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 60)·80/(72·2,3) = 38,65 mL/min

Dosis ajustada

D = 1000·38,65/120 = 322,1 ≈ 322 mg

Respuesta

D = 322 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,8 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,18/0,1 = 1,8 mL

Respuesta

V = 1,8 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 2,6 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL

Volumen

V = 162,5/62,5 = 2,6 mL

Respuesta

V = 2,6 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 10 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

0,05·80 = 4 unidades/h

Concentración

100/250 = 0,4 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 4/0,4 = 10 mL/h

Respuesta

R = 10 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 11,3 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgramos por minuto

39·1600 = 62400 mcg/h
62400/60 = 1040 mcg/min

Por kilogramo

D = 1040/92 = 11,3 mcg/kg/min

Respuesta

D = 11,3 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: C · Estimula los receptores muscarínicos y contrae el músculo de la vejiga

Por qué esta es la respuesta

El betanecol imita a la acetilcolina en los receptores muscarínicos y contrae el músculo detrusor. No debe usarse si hay una obstrucción mecánica al flujo de salida.

Respuesta

C · Estimula los receptores muscarínicos y contrae el músculo de la vejiga
8.Farmacología

Respuesta: D · Agranulocitosis; suspender el fármaco y comprobar con urgencia el recuento de leucocitos

Por qué esta es la respuesta

Las tionamidas pueden causar agranulocitosis, que deja al paciente sin capacidad para combatir infecciones. El dolor de garganta, la fiebre o las úlceras bucales requieren un hemograma completo urgente, y el fármaco se suspende mientras se espera el resultado.

Respuesta

D · Agranulocitosis; suspender el fármaco y comprobar con urgencia el recuento de leucocitos

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