Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,04 L/kg/h51 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 51 kg va a recibir una perfusión de aminofilina (factor de sal S = 0,8: el 80 % de la aminofilina es teofilina). El aclaramiento de teofilina es de 0,04 L/kg/h. ¿Qué ritmo de perfusión de aminofilina R en mg/h da un nivel de teofilina en estado estacionario de 10 mg/L?

51 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 7 L/kg0,2 → 0,8 mcg/LLD = ? mcg84 kg · S = 1 · F = 0,7

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 84 kg tiene un nivel de digoxin de 0,2 mcg/L; el objetivo es 0,8 mcg/L. El volumen de distribución es de 7 L/kg y los comprimidos tienen F = 0,7. ¿Qué dosis de carga adicional LD eleva el nivel hasta el objetivo?

84 kgVd = 7 L/kgC = 0,2 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
024681010 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,46 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,46 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
20%150 g+0%base? g10%zinc oxide

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tienes 150 g de pomada de zinc oxide al 20 %. ¿Cuántos gramos m de base de pomada sin principio activo (0 %) debes añadir para obtener una pomada al 10 %? Redondea al gramo entero más próximo.

150 g · 20%0%10%
m = g
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
100 unidades250 mLinsulina regular20 mL/h? unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de 100 unidades de insulina regular en 250 mL pasa a 20 mL/h. ¿Cuántas unidades por hora D recibe el paciente?

100 unidades/250 mL20 mL/h
D = unidades/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
400 mg250 mLdopamine17 mL/h85 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dopamine de 400 mg en 250 mL pasa a 17 mL/h. El paciente pesa 85 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

400 mg/250 mL17 mL/h85 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

¿En qué paciente está contraindicado el bupropión?

  1. AUn paciente con colesterol alto y antecedentes familiares de colesterol alto
  2. BUn paciente con un trastorno convulsivo o un trastorno de la conducta alimentaria
  3. CUn paciente con alergias estacionales
  4. DUn paciente que quiere dejar de fumar
8.FarmacologíaDifícil

Una mujer con epilepsia que toma un antiepiléptico planea quedarse embarazada. ¿Qué consejo es el estándar?

  1. ATomar ácido fólico antes de la concepción y pedir una revisión de su medicación al especialista
  2. BSuspender de inmediato todos los antiepilépticos en cuanto deje los anticonceptivos
  3. CEvitar el ácido fólico porque reduce los niveles del fármaco
  4. DNo hace falta ningún cambio, porque los antiepilépticos no suponen ningún riesgo en el embarazo

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 25,5 mg/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,04·51 = 2,04 L/h

Ritmo de perfusión

R = CL·Css/S = 2,04·10/0,8 = 25,5 mg/h

Respuesta

R = 25,5 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: LD = 504 mcg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 7·84 = 588 L

Aumento necesario

0,8 − 0,2 = 0,6 mcg/L

Dosis de carga

LD = 588·0,6/(1·0,7) = 504 mcg

Respuesta

LD = 504 mcg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 4,6 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,46/0,1 = 4,6 mL

Respuesta

V = 4,6 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: m = 150 g

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

20%: 10 − 0 = 10 partes
0%: 20 − 10 = 10 partes

Escala a la cantidad que tienes

m = 150·10/10 = 150 g

Respuesta

m = 150 g

Comprobación: 150 g + 150 g = 300 g de pomada al 10 %.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 8 unidades/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

100/250 = 0,4 unidades/mL

Unidades por hora

D = 20·0,4 = 8 unidades/h

Respuesta

D = 8 unidades/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 5,3 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgramos por minuto

17·1600 = 27200 mcg/h
27200/60 = 453,3 mcg/min

Por kilogramo

D = 453,3/85 = 5,333 ≈ 5,3 mcg/kg/min

Respuesta

D = 5,3 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: B · Un paciente con un trastorno convulsivo o un trastorno de la conducta alimentaria

Por qué esta es la respuesta

El bupropión aumenta el riesgo de convulsiones, sobre todo en la bulimia o la anorexia, en las que son frecuentes las alteraciones electrolíticas. Se usa para la depresión y como ayuda para dejar de fumar.

Respuesta

B · Un paciente con un trastorno convulsivo o un trastorno de la conducta alimentaria
8.Farmacología

Respuesta: A · Tomar ácido fólico antes de la concepción y pedir una revisión de su medicación al especialista

Por qué esta es la respuesta

El ácido fólico antes del embarazo y al principio de este reduce el riesgo de defectos del tubo neural. La medicación debe revisarse antes de la concepción, pero no se debe suspender de golpe, porque las crisis no controladas también son peligrosas.

Respuesta

A · Tomar ácido fólico antes de la concepción y pedir una revisión de su medicación al especialista

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