Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 140 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 8 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 140 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,045 L/kg/h64 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 64 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 12 h. La clairance est de 0,045 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?

CL = 0,045 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 164 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ampicillin 500 mgAjouter 1,8 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,2 mL.125 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ampicillin 500 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 1,8 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,2 mL. La dose prescrite est de 125 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

500 mg1,8 mL+0,2 mL125 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 2000 mg de poudre. Vous ajoutez 2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,5 mL de volume. La prescription est de 1200 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

2000 mg2 mL + 0,5 mL1200 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 1 000 unités/mL60 unités/kg · 70 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 60 unités/kg pour un patient de 70 kg. Le flacon contient 1 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

60 unités/kg70 kg1 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h73 kg5 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 73 kg a une prescription de nitroglycerin à 5 mcg/min. La poche contient 25 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

25 mg/250 mL5 mcg/min73 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Après que la naloxone a corrigé un surdosage en opioïdes, pourquoi faut-il surveiller étroitement le patient ?

  1. ALa naloxone provoque elle-même une dépression respiratoire à forte dose
  2. BLa naloxone peut cesser d'agir avant l'opioïde, et la respiration peut ralentir de nouveau
  3. CLa naloxone fait rester l'opioïde plus longtemps dans l'organisme
  4. DLa naloxone provoque souvent une hypoglycémie sévère quelques heures après la dose
8.PharmacologieDifficile

Quel médicament de l'insuffisance cardiaque améliore les symptômes et réduit les hospitalisations sans avoir montré de baisse de la mortalité ?

  1. AUn IEC
  2. BUn bêtabloquant comme le bisoprolol
  3. CUn antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes comme la spironolactone
  4. DLa digoxine

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 4,043 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 140/8 = 17,5 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Clairance

CL = 0,231·17,5 = 4,043 L/h

Réponse

CL = 4,043 L/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 345,6 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,045·64 = 2,88 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,88·12/(1·1) = 345,6 mg

Réponse

D = 345,6 mg
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,5 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentration

500/2 = 250 mg/mL

Volume à administrer

V = 125/250 = 0,5 mL

Réponse

V = 0,5 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1,5 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

2 + 0,5 = 2,5 mL
C = 2000/2,5 = 800 mg/mL

Volume

V = 1200/800 = 1,5 mL

Réponse

V = 1,5 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 4,2 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

60·70 = 4 200 unités

Volume

V = 4200/1000 = 4,2 mL

Réponse

V = 4,2 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 3 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

5·60 = 300 mcg/h

Débit de la pompe

R = 300/100 = 3 mL/h

Réponse

R = 3 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: B · La naloxone peut cesser d'agir avant l'opioïde, et la respiration peut ralentir de nouveau

Pourquoi c'est la réponse

La naloxone agit moins longtemps que de nombreux opioïdes, surtout ceux d'action prolongée et à libération prolongée. Des doses répétées ou une perfusion peuvent être nécessaires.

Réponse

B · La naloxone peut cesser d'agir avant l'opioïde, et la respiration peut ralentir de nouveau
8.Pharmacologie

Réponse: D · La digoxine

Pourquoi c'est la réponse

Les IEC (ou ARA II/ARNI), les bêtabloquants, les antagonistes des minéralocorticoïdes et les inhibiteurs de SGLT2 réduisent la mortalité dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite. La digoxine améliore les symptômes et réduit les hospitalisations sans diminuer la mortalité.

Réponse

D · La digoxine

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