Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 220 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 8 mg/L et la demi-vie est de 3,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 220 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?1500 mg · q12hCL = 6 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 6 L/h. Chaque dose est de 1500 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 6 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1500 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:1000. Il vous faut 0,88 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 1 mL : quel est ce volume V ?

1:10000,88 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 1000 mg de poudre. Vous ajoutez 9,2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,8 mL de volume. La prescription est de 300 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

1000 mg9,2 mL + 0,8 mL300 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
12 500 unités250 mLheparin? mL/h79 kg12 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 12 500 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 12 unités/kg/h pour un patient de 79 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

12 500 unités/250 mL12 unités/kg/h79 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h72 kg40 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 72 kg a une prescription de nitroglycerin à 40 mcg/min. La poche contient 50 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

50 mg/250 mL40 mcg/min72 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

En plus de la lithémie, quels examens sanguins surveille-t-on lors d'un traitement prolongé par lithium ?

  1. ALa fonction rénale et la fonction thyroïdienne
  2. BLa troponine et la CK-MB
  3. CLes enzymes hépatiques, l'amylase et la lipase sériques
  4. DL'INR et le fibrinogène
8.PharmacologieDifficile

Un homme sous spironolactone pour une insuffisance cardiaque présente une augmentation douloureuse des seins. Quel changement peut-on envisager ?

  1. APasser à des comprimés de chlorure de potassium
  2. BDoubler la dose de spironolactone pour surmonter l'effet indésirable
  3. CAjouter des injections de testostérone
  4. DPasser à l'éplérénone, qui a moins d'effets anti-androgènes

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 5,446 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 220/8 = 27,5 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Clairance

CL = 0,198·27,5 = 5,446 L/h

Réponse

CL = 5,446 L/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 20,83 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1500/(6·12) = 20,83 mg/L

Réponse

Css,avg = 20,83 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,88 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,88/1 = 0,88 mL

Réponse

V = 0,88 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 3 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL

Volume

V = 300/100 = 3 mL

Réponse

V = 3 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 19 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

12·79 = 948 unités/h

Concentration

12 500/250 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 948/50 = 18,96 ≈ 19 mL/h

Réponse

R = 19 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 12 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

40·60 = 2400 mcg/h

Débit de la pompe

R = 2400/200 = 12 mL/h

Réponse

R = 12 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · La fonction rénale et la fonction thyroïdienne

Pourquoi c'est la réponse

Le lithium peut altérer la fonction rénale et provoquer une hypothyroïdie. On contrôle régulièrement la fonction rénale, la fonction thyroïdienne et la calcémie, en plus de la lithémie.

Réponse

A · La fonction rénale et la fonction thyroïdienne
8.Pharmacologie

Réponse: D · Passer à l'éplérénone, qui a moins d'effets anti-androgènes

Pourquoi c'est la réponse

La spironolactone a des effets anti-androgènes et progestatifs qui peuvent provoquer une gynécomastie. L'éplérénone est un antagoniste des minéralocorticoïdes plus sélectif, avec un risque bien plus faible de cet effet.

Réponse

D · Passer à l'éplérénone, qui a moins d'effets anti-androgènes

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