Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
0,1110t (h)C (mg/L)1 h7 mg/L11 h1 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 7 mg/L à 1 h et de 1 mg/L à 11 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 1 mg/L (11 h)
k = h⁻¹
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
75 kg58 · femmeSCr 1,6 mg/dLCrCl → D = ? mg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 58 ans (sexe : femme) pèse 75 kg et a une créatinine sérique de 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament vancomycin est de 1000 mg toutes les 12 h pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min. En gardant l’intervalle, la dose est réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine. Trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

58 ans75 kgfemmeSCr = 1,6 mg/dL1000 mg q12hCrCl normale 100 mL/min
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ampicillin 1 gAjouter 3,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,5 mL.? mg/mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ampicillin 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 3,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,5 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
2,5%50 g+0,5%hydrocortisone? g1,5%hydrocortisone

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 50 g de pommade de hydrocortisone à 2,5 %. Combien de grammes m de pommade de hydrocortisone à 0,5 % devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 1,5 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

50 g · 2,5%0,5%1,5%
m = g
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
12 500 unités250 mLheparin? mL/h85 kg20 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 12 500 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 20 unités/kg/h pour un patient de 85 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

12 500 unités/250 mL20 unités/kg/h85 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
800 mg500 mLdopamine? mL/h54 kg10 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dopamine 800 mg dans 500 mL. La prescription est de 10 mcg/kg/min pour un patient de 54 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

800 mg/500 mL10 mcg/kg/min54 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Un patient qui commence la niacine (acide nicotinique) se plaint de rougeurs et de chaleur après les prises. Quel conseil peut réduire cet effet ?

  1. ADoubler la dose pour développer plus vite une tolérance
  2. BLa prendre à jeun dans un bain chaud
  3. CPrendre de l'aspirine 30 minutes avant la niacine, si le prescripteur est d'accord
  4. DPrendre la niacine avec une boisson chaude pour qu'elle se dissolve et agisse plus vite
8.PharmacologieDifficile

Un patient au début d'un surdosage en aspirine (salicylés) a des acouphènes et respire vite. Quel profil acido-basique est classique ?

  1. AUne alcalose métabolique pure
  2. BUne alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique
  3. CUne alcalose métabolique suivie d'une acidose respiratoire
  4. DUne acidose respiratoire avec bicarbonates normaux

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,1946 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(7/1)/10 = 1,946/10 = 0,1946 h⁻¹

Réponse

k = 0,1946 h⁻¹
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 454 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 58)·75/(72·1,6)·0,85 = 45,38 mL/min

Dose ajustée

D = 1000·45,38/100 = 453,8 ≈ 454 mg

Réponse

D = 454 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: C = 250 mg/mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentration

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Réponse

C = 250 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 50 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

2,5%: 1,5 − 0,5 = 1 parts
0,5%: 2,5 − 1,5 = 1 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 50·1/1 = 50 g

Réponse

m = 50 g

Vérification : 50 g + 50 g = 100 g de pommade à 1,5 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 34 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

20·85 = 1 700 unités/h

Concentration

12 500/250 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1700/50 = 34 mL/h

Réponse

R = 34 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 20,3 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose par minute et par heure

10·54 = 540 mcg/min
540·60 = 32400 mcg/h

Débit de la pompe

R = 32400/1600 = 20,25 ≈ 20,3 mL/h

Réponse

R = 20,3 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: C · Prendre de l'aspirine 30 minutes avant la niacine, si le prescripteur est d'accord

Pourquoi c'est la réponse

La niacine provoque une vasodilatation et des rougeurs médiées par les prostaglandines. L'aspirine prise avant, la prise pendant le repas et l'évitement des boissons chaudes et de l'alcool réduisent cet effet.

Réponse

C · Prendre de l'aspirine 30 minutes avant la niacine, si le prescripteur est d'accord
8.Pharmacologie

Réponse: B · Une alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique

Pourquoi c'est la réponse

Les salicylés stimulent la respiration et provoquent tôt une alcalose respiratoire. Ils perturbent ensuite le métabolisme cellulaire, provoquant une acidose métabolique à trou anionique élevé. Chez l'adulte, le tableau est souvent mixte.

Réponse

B · Une alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique

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